2023年4月，ASCO全体会议上公布了代号为KRYSTAL-1的2期研究(NCTO3785249)的更新数据包括胰腺癌、胆道系统肿瘤、阑尾癌、卵巢癌等显示了这款药物对多种实体肿瘤的强大活性!结果显示:总客观缓解率(ORR)为35.1%，疾病控制率(DCR)高达86.0%，这意味着近90%的患者肿瘤不同程度地缩小或控制稳定。Krazati（adagrasib）阿达格拉西布是一种高选择性、有效的KRAS G12C口服小分子抑制剂。
Adagrasib专为应对KRAS G12C的挑战而设计，经过优化可维持靶标抑制，这一特性对于治疗KRAS G12C突变的癌症可能很重要，因为KRAS G12C蛋白每24-48小时就会再生一次。
根据KRYSTAL研究的结果，FDA于2022年12月正式批准了阿达格西布用于治疗晚期/转移性非小细胞肺癌KRASG12C突变的成年患者。研究发现，使用阿达格西布治疗后，中位无进展生存时间为6.5个月，中位总生存时间为12.6个月，总体响应率为43%，持续缓解时间为6.5个月，而中位缓解时间为8.5个月。
KRAS基因是癌症的主要原癌基因，在多种癌症里面都有发现，其中胰腺癌突变率高达90%、其次结直肠癌中占30%~40%，肺癌（NSCLC）占34%，以非小细胞肺癌占比较多，肺鳞癌中占比较少。吸烟是其主要的致病因素。KRAS突变在肺癌里占比最多是G12C突变（占比34%）其它癌症也是类似情况，其次是G12D突变（占比24%）和G12V突变（22%）。KRAS突变靶向药几十年以来研发都很难突破，被认为是最难成药的靶点之一。既往的治疗以放化疗和免疫治疗为主，但效果似乎都不太理想。
但最近几年，随着科技的进步，KRAS靶向药物取得了较大的突破！非小细胞肺癌KRAS突变治疗有了更多的靶向精准治疗药物出现。目前KRAS靶向药的研发仍集中在KRASG12C靶点为主，其它位点的突变治疗需求还没有得到满足。我们今天就谈谈目前在KRAS突变在肺癌治疗领域里面都有哪些靶向药和和可以采取的治疗策略，希望能为患者找到一个有效且经济性高的治疗方案。
同时，我们观测了经治脑转移（CNS）的效果，颅内DCR的比例为85%，手术治疗总有效率为33%。脑转移（CNS）患者未经治疗中，颅内DCR为84%，ORR为32%，颅内中位PFS为4.2个月，中位DOR和中位OS尚未公布。数据表明，肺癌（NSCLC）突变脑转移患者使用阿达格西布（Adagrasib）疗效非常好，可惜该药目前还没有在中国上市，即使上市价格也不便宜。
在那些经历了标准化疗或免疫治疗失败的非小细胞肺癌患者中，最新研究2期的队列也取得了令人满意的结果。这项研究包括了112名患者，结果显示疾病控制率（DCR）达到了80%，客观缓解率（ORR）为43%，缓解持续时间的中位数为8.5个月。NCCN指南也推荐阿达格拉西布用于KRASG12C突变NSCLC治疗。
适应症：至少接受过一次全身治疗的携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。阿达格拉西布正在评估作为单药疗法以及与其他抗癌疗法联合用于晚期KRAS G12C突变实体瘤（包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌和胰腺癌）患者的疗效。
用法用量：阿达格拉西布的推荐剂量为600 mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天同一时间与或不与食物同服阿达格拉西布。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。
如果服用阿达格拉西布后发生呕吐，请勿服用额外剂量。在下一个计划时间恢复给药。如果因疏忽漏服一剂药物，如果已超过预期给药时间4小时，则应跳过该剂药物。在下一个计划时间恢复给药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(ADAGRASIB)是治疗KRAS突变肺癌的新药吗？
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