替沃扎尼（Tivozanib，FOTIVDA）是一种激酶抑制剂，适用于接受过两种或两种以上系统治疗后复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。体外细胞激酶分析表明，在临床相关浓度下，替沃扎尼抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、VEGFR-2和VEGFR-3的磷酸化，并抑制其他激酶，包括c-kit和PDGFRβ。在小鼠和大鼠的肿瘤异种移植模型中，替沃扎尼抑制各种肿瘤细胞（包括人肾细胞癌）的血管生成、血管通透性和肿瘤生长。

　　肾细胞癌（RCC）约占肾癌的85%，是起源于肾实质/肾皮质的主要恶性肿瘤。尽管早期肾细胞癌的治愈率很高，但其不明显的初始症状往往导致确诊时已是晚期。即使进行手术干预，患者也经常出现远处复发，且治疗效果有限。目前的治疗选择包括手术、靶向治疗、免疫治疗等。然而，对现有治疗有抵抗力的患者面临着有限的选择和黯淡的预后，这凸显了创新干预措施的迫切需要。

　　2012年9月30日,Aveo制药与Astellas公司联合向美国食品药品管理局（FDA）提交替沃扎尼上市许可申请,申请用于治疗晚期肾细胞癌一线治疗。2013年6月,FDA以临床试验设计不可接受等理由拒绝替沃扎尼上市申请,并要求重新在美国开展Ⅲ期临床试验。接连重挫使Aevo公司先前的合作伙伴美国Biogen生物技术公司和日本Astellas制药公司先后取消合作协议。2015年12月,新合作伙伴美国EUSA制药公司加入合作开发替沃扎尼协议,取得该药的研发和销售授权,旨在将其开发成为治疗晚期肾腺癌的三、四线药物。2017年6月22日,欧盟人用药品委员会（CHMP）发布支持替沃扎尼治疗肾腺癌的积极意见,欧盟根据代号TIVO-1的临床试验结果,试验显示替沃扎尼比德国拜耳制药公司的索拉非尼（sorafenib）不良反应发生风险更低,于2017年7月3日正式批准盐酸替沃扎尼胶囊用于肾腺癌一线治疗,商品名为替沃扎尼。

　　2021年3月10日，美国FDA批准替沃扎尼(tivozanib)用于治疗患有复发/难治性晚期肾细胞癌的成年患者。值得注意的是，替沃扎尼标志着首次批准用于患有复发性或难治性晚期肾细胞癌且已接受过两种或多种既往全身治疗的成人患者。

　　替沃扎尼的批准取决于关键的III期临床试验TIVO-3的结果。这项随机、主动对照、多中心、开放标签研究纳入了351名患有高度难治性晚期或转移性肾细胞癌的患者。该研究将替沃扎尼与抗癌药物Nexavar（索拉非尼）进行了比较。该研究队列的参与者之前至少接受过两种治疗方案，其中26%的人之前接受过免疫检查点抑制剂治疗。无进展生存期（PFS）作为主要疗效终点。结果显示，与Nexavar组相比，替沃扎尼使中位PFS提高了44%（5.6个月vs.3.9个月），并将疾病进展或死亡风险降低了26%。就疗效而言，替沃扎尼组的缓解率为18%，而Nexavar组的缓解率为8%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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