曲美替尼已经被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗BRAF V600E突变的晚期或转移性黑色素瘤、甲状腺癌和NSCLC。曲美替尼通常与另一种抑制MEK蛋白激酶的药物达拉非尼（Mekinist）联合使用，以提高疗效和延缓耐药性的发生。MEK是BRAF下游的另一种信号分子，也在肿瘤细胞的生长和存活中起重要作用。曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC具有明显的临床效益，可以显著提高患者的缓解率和无进展生存期，且安全性可接受。

　　根据中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2023版），曲美替尼联合达拉非尼方案是BRAF V600E突变晚期NSCLC一线治疗的Ⅱ级推荐。对于BRAF非V600E突变的NSCLC患者，目前尚无有效的靶向治疗方案，仍需参考驱动基因阴性患者的治疗方案，或者参与临床试验。

　　曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC的临床数据主要来自两项单臂的国际注册临床试验，分别为队列A和队列B。

　　队列A入组了78例初治的BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者，给予曲美替尼+达拉非尼联合方案治疗，客观缓解率（ORR）为64%（95%CI：52.4%-74.5%），疾病控制率（DCR）为79%（95%CI：68.3-87.8），中位无进展生存期（PFS）为14.6个月（95%CI：9.7-19.6），缓解持续时间（DOR）为15.2个月（95%CI：9.6-18.3），截至最后随访分析，6个月PFS率达67%(52/78；95%CI：55–77)。

　　队列B入组了57例经治的BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者，给予曲美替尼+达拉非尼联合方案治疗，ORR为63.2%（95%CI：49.3%-75.6%），DCR为78.9%（95%CI：66.1-88.6），中位PFS为9.7个月（95%CI：6.9-19.6），DOR为9.0个月（95%CI：6.9-18.3），截至最后随访分析，6个月PFS率达65%(37/57；95%CI：51–76)。两个队列中，曲美替尼+达拉非尼联合方案的总生存期（OS）尚未达到中位数，但5年OS率为22%。

　　曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC的临床数据也在中国进行了验证。中国注册临床试验（NCT03368859）入组了40例BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者，给予曲美替尼+达拉非尼联合方案治疗，ORR为75%（95%CI：58.9%-87.4%），DCR为95%（95%CI：83.4%-99.4%），中位PFS和DOR尚未达到，但6个月PFS率为80%。

　　曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变的NSCLC的安全性数据显示，最常见的不良反应为发热、胃肠道不良反应、皮疹、关节痛、高血压、头痛、视力障碍等，大多数为轻度或中度，可以通过剂量调整和对症处理进行有效控制。没有与治疗相关的死亡病例，有效降低了致死风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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