肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的侵袭性肿瘤,总体生存率低,辅助使用米托坦可提高生存率,但受不良反应率和耐药的限制。米托坦(Lysodren)是美国食品药品监督管理局批准的唯一用于治疗肾上腺皮质癌的溶肾上腺素药物。米托坦是一种具有细胞毒效应的药物,它能抑制肾上腺激素的合成,并能引起肾上腺细胞的凋亡,并能抵抗肾上腺细胞的分泌,这类激素与其发生发展密切相关,这些类固醇与肾上腺皮质癌的发病机制有关。
在一项临床试验中评估了米托坦在晚期肾上腺皮质癌中的疗效,该研究一共纳入127例晚期肾上腺皮质癌患者,采用米托坦单药治疗,对患者的无进展生存期和总体生存期进行评价。米托坦(Lysodren)是唯一被批准用于治疗肾上腺皮质癌(ACC)的药物,米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似,可视为一种肾上腺细胞毒性药物(cytotoxic agent),可在不破坏细胞的情况下抑制肾上腺(使肾上腺皮质萎缩和坏死);其作用的生化机转仍未清楚。现有的数据显示该药物不但调节周边组织的类固醇代谢,而且也能直接抑制肾上腺皮质。
米托坦(Lysodren)每天6~15mg/kg,分3~4次口服,从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量,其变化范围每天2~16g,一般每天8~10g。如出现不良反应,则减少剂量,直到确定最大耐受量,治疗应持续到出现临床效果,有效后改为每天2~4g,4~8周为1个疗程。如服用最大耐受量3个月仍无效,则停止治疗。
研究结果显示20.5%的患者出现客观应答,其中3名患者完全缓解。总体而言,患者的中位无进展生存期为4.1个月,中位总体生存期为18.5个月,显示出了较好的疗效,预后良好,可提高患者的生存期,改善生活质量。病人的预后与其治疗的时机和疾病的恶性程度密切相关。
米托坦有哪些常见的不良反应?米托坦(Lysodren)常见的不良反应包括:主要为胃肠道反应,发生率79%,其中厌食24%,恶心39%,呕吐37%,腹泻31%。神经肌肉毒性49%,其中中枢神经抑制(嗜睡等)32%,头晕15%,头痛5%,精神错乱3%,肌肉震颤3%,疲乏12%。皮肤病变15%,包括皮疹12%。眼毒性3%,包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变等。泌尿生殖系统毒性2%,包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。心血管毒性2%,可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。严重时肾上腺皮质萎缩、坏死。其他8%,高热、全身疼痛等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:米托坦/密妥坦(MITOTANE/LYSODREN)的功效作用与副作用
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