2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于2023年10月20日-24日在西班牙马德里盛大举行。本届ESMO大会中，阿达格拉西布联合帕博利珠单抗一线治疗携带KRASG12C晚期NSCLC的KRYSTAL-7研究的更新数据以LBA形式公布，对于PD-L1 TPS≥50%的患者中，阿达格拉西布联合帕博利珠单抗ORR达到63%，肝脏相关TRAE发生率＜10%，展示出阿达格拉西布联合方案的疗效与安全性，成功推动KRASG12C晚期NSCLC一线治疗进展。

　　CCMTV肿瘤频道特别邀请上海市交通大学附属胸科医院李子明教授权威解读KRASG12C抑制剂阿达格拉西布联合帕博利珠单抗在NSCLC领域的治疗价值，展望KRASG12C突变晚期NSCLC治疗前景。目前KRASG12C抑制剂已经在后线治疗中取得进展，今年ESMO大会KRYSTAL-7研究[4]最新数据以LBA形式公布，研究结果显示KRASG12C抑制剂联合治疗在一线治疗中取得比较好的疗效。从本次更新的数据来看，KRSTYAL-7研究中阿达格拉西布联合帕博利珠单抗表现出积极的临床疗效，PD-L1≥50%患者中位随访10.1个月，ORR达到63%（95%CI,48-76），DCR为84%（95%CI,71-93）。中位DOR和PFS都未达到，尽管mPFS未达到，但从PFS曲线可以看到阿达格拉西布联合帕博利珠单抗带来的获益，展现了良好的疗效，期望未来获得新的突破。

　　当然，对于阿达格拉西布联合治疗，临床除了关注疗效方面的进展之外，也很关注联合治疗的毒副反应。KRYSTAL-7研究显示出良好的安全性，阿达格拉西布联合帕博利珠单抗安全性可控，两种药物导致停药的TRAE发生率较低。既往有研究报道的其他KRASG12C抑制剂联合治疗出现较严重的肝脏相关毒性，但KRYSTAL-7研究显示阿达格拉西布联合帕博利珠单抗的肝脏相关的TRAE主要为低级别和可管理。期待未来以阿达格拉西布为代表的KRASG12C抑制剂能探索更优的治疗方案为KRASG12C突变NSCLC患者带来更多治疗希望！

　　本次KRYSTAL-7研究公开了阿达格拉西布联合帕博利珠单抗一线治疗携带KRASG12C突变的单纯性、晚期NSCLC患者的有效性和安全性的最新数据，更新经过更长时间的随访，阿达格拉西布联合帕博利珠单抗方案对PD-L1≥50%的患者仍具有令人鼓舞的初步疗效，同时联合方案安全性可控，未来值得进一步探索。

　　由于KRAS突变的特殊性，KRASG12C突变的晚期/转移性NSCLC患者情况通常较为复杂，其突变情况、PD-L1表达水平等因素都将影响这类患者的治疗决策，临床医生也面临着更加复杂的治疗选择问题。本次KRYSTAL-7研究数据为临床实践的治疗选择提供了一些数据参考，但进一步的结果尚需要更多的样本量和更长的随访时间来验证，期待未来Ⅲ期临床研究的进一步开展，更新阿达格拉西布联合帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥50%的KRASG12C突变NSCLC患者中的疗效及安全性数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(ADAGRASIB)是治疗KRAS突变肺癌的新药吗？

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