司帕生坦是一种新型、非免疫抑制性、单分子、双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，与血管紧张素II受体阻滞剂厄贝沙坦相比，在3期PROTECT试验先前报告的中期分析中，免疫球蛋白A肾病患者在36周时（主要终点）的蛋白尿显著减少。在此，将报告双盲最终分析中110周的肾功能和结果。在110周的治疗过程中，IgA肾病患者使用司帕生坦与最大滴定度厄贝沙坦相比，蛋白尿显著减少，肾功能得到保护。

　　一项双盲、随机、主动对照的3期研究（NCT03762850），在18个国家的134个临床实践基地进行。患者年龄在18岁或18岁以上，活检证实患有原发性IgA肾病，尽管肾素-血管紧张素系统已被最大程度抑制至少12周，但蛋白尿仍达到每天至少1-0克。根据包块随机分配法，患者被随机分配（1:1）接受司帕生坦（目标剂量为400毫克，口服司帕生坦，每天一次）或厄贝沙坦（目标剂量为300毫克，口服厄贝沙坦，每天一次）治疗。

　　主要终点是治疗组在36周时的蛋白尿变化。次要终点包括估计肾小球滤过率（eGFR）的变化率（斜率）、蛋白尿的变化、肾衰竭的复合指标（证实eGFR下降40%、终末期肾病或全因死亡率）以及自随机分组起110周内的安全性和耐受性。

　　203名患者被随机分配到司帕生坦组，203名患者被随机分配到厄贝沙坦组。与厄贝沙坦组相比，司帕生坦组患者的eGFR下降速度较慢。eGFR慢性2年斜率（第6-110周）为每年每1-73 m2-2-7 mL/min对每年每1-73 m2-3-8 mL/min（差异为每年每1-73 m2 1-1 mL/min，95%CI 0-1至2-1；p=0-037）；总2年斜率（第1天-第110周）为每年每1-73 m2-2-9 mL/min对每年每1-73 m2-3-9 mL/min（差异为每年每1-73 m2 1-0 mL/min，95%CI-0-03至1-94；p=0-058）。

　　在整个研究期间，司帕生坦在36周时明显降低的蛋白尿一直保持不变；在110周时，根据尿蛋白与肌酐比值与基线相比的变化确定，司帕生坦组的蛋白尿比厄贝沙坦组低40%（司帕生坦为-42-8%；厄贝沙坦为-4-4%，-15-8至8-7；几何最小二乘均值比为0-60）。

　　在司帕生坦组的202例患者中，有18例（9%）达到了综合肾衰竭终点，而在厄贝沙坦组的202例患者中，有26例（13%）达到了综合肾衰竭终点（相对风险为0-7，95%CI为0-4至1-2）。司帕生坦组和厄贝沙坦组的治疗突发不良事件发生率非常均衡，没有出现新的安全信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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