伏立诺他他是一种美国食品和药物管理局批准的用于治疗晚期皮肤T细胞淋巴瘤的HDAC抑制剂。研究显示，伏立诺他也可以抑制HCC细胞的生长，诱导细胞凋亡。由于HDAC抑制剂作用机制的多样性，伏立诺他在HCC中的具体作用机制仍然不清楚。
伏立诺他可通过降低EXO1的表达水平抑制肝癌细胞同源重组修复能力。EXO1可作为肝癌的潜在治疗靶点。EXO1在肝癌细胞中的高表达促进了肝癌细胞增殖、迁移和侵袭，其通过同源重组途径促进DNA双链断裂修复，降低肝癌细胞对电离辐射的敏感性。此外，EXO1表达水平升高使肝癌细胞对伏立诺他更加不敏感，而敲降EXO1可增加肝癌细胞对伏立诺他的敏感性。且伏立诺他可通过抑制EXO1的表达从而抑制肝癌细胞同源重组修复能力，进而抑制肝癌细胞生长。
使用不同浓度的伏立诺他作用于肝癌细胞，结果显示，伏立诺他可以抑制肝癌细胞系SMMC-7721、BEL-7404和HepG2的生长，3种细胞中伏立诺他的IC50值分别为（3.77±0.25）、（6.76±4.91）、（2.92±0.37）μmol/L。在敲降或过表达EXO1的肝癌细胞中检测伏立诺他IC50值的变化，结果显示，与DMSO处理的对照组细胞相比，敲降EXO1后SMMC-7721细胞和BEL-7404细胞中伏立诺他的IC50值降低，过表达EXO1后HepG2细胞中伏立诺他的IC50值升高，说明EXO1表达水平越低，肝癌细胞对伏立诺他的敏感性越高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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