Lorlatinib（劳拉替尼，又称洛拉替尼）是第三代ALK/ROS1 TKI，全球研究显示，劳拉替尼在既往经治ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出较好的疗效，但劳拉替尼在中国人群中的疗效仍不明确。劳拉替尼是一种选择性第三代ALK/ROS1 TKI，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，与克唑替尼和第二代ALK TKI相比，劳拉替尼对已知耐药突变具有更广泛覆盖范围，并具有良好的CNS渗透力。

　　劳拉替尼是一种强效的ALK和PDGFR抑制剂，通过与这些激酶的活性位点结合，阻止它们与底物相互作用，从而抑制其活性。ALK是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在肺癌、神经胶质瘤和其他肿瘤中发生突变，成为肿瘤生长的关键驱动因子。PDGFR也属于酪氨酸激酶家族，在肿瘤细胞生长和扩散中发挥重要作用。劳拉替尼通过抑制这两个靶点，能够有效地抑制肿瘤的生长和扩散。

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）是非小细胞肺癌（NSCLC）的钻石突变，其发生率低，仅有3%－8%的肺癌患者存在ALK突变。但这部分患者使用靶向药后临床获益时间长。现今，针对ALK的靶向药研发已经到了第三代。

　　在一项针对ALK阳性的NSCLC患者的临床试验中，劳拉替尼显示出显著的治疗效果。患者的肿瘤缩小了，病情得到了控制，生存期也得到了延长。此外，劳拉替尼的耐受性良好，患者普遍能够承受治疗剂量。

　　在一项全球I/II期研究中，劳拉替尼在初治或克唑替尼治疗进展或第二代ALK TKI治疗进展或多达三种ALK TKI治疗进展的患者中达到主要终点。劳拉替尼也显示出强大总体抗肿瘤活性和颅内活性。在既往至少接受1种ALK TKI±化疗中，劳拉替尼的客观缓解率（ORR）达到47.0%（93/198）；在基线可测量CNS病灶中的颅内ORR达到63.0%（51/81）；在既往仅接受过克唑替尼±化疗患者中，ORR达到69.5%（41/59）；在既往接受过其他ALK TKI（非克唑替尼）±化疗的患者中，ORR为32.1%（9/28）；在既往接受过两种及以上ALK TKI±化疗患者中，ORR达到38.7%（43/111）。此外，在基线时有CNS可测量病灶患者且既往仅接受克唑替尼±化疗患者中，颅内ORR（IC-OR）达到87.0%（20/23）。

　　劳拉替尼在体外和体内模型中均显示出对ALK和PDGFR的强大抑制作用。在ALK阳性的NSCLC患者中，劳拉替尼能够显著抑制肿瘤生长，并延长患者的生存期。此外，劳拉替尼还具有较低的脱靶活性，减少了与其他激酶结合的可能性，从而减少了副作用的发生。

　　对于中国ALK突变晚期非小细胞肺癌患者，劳拉替尼依然是“皇冠级”药物。较高的整体和颅内缓解率及长久的持续缓解时间，都为这一药物用于前代ALK靶向药耐药的临床情况奠定了基础。值得一提的是，ALK突变患者普遍存在脑转移特征，而劳拉替尼优秀的血脑屏障通透性，使其对颅内病灶具有显著的控制效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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