KRAS G12C是一种突变，大约发生在3%至4%的转移性结直肠癌患者中。使用KRAS G12C抑制剂的单一疗法仅显示出适度疗效。将KRAS G12C抑制剂索托拉西布与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂帕尼单抗联合应用可能是一种有效的策略。

　　方法

　　在这项三期、多中心、开放标签、随机试验中，我们将患有化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌且未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者随机分配到以下三组中的一组：每日一次960毫克索托拉西布加帕尼单抗（53例），每日一次240毫克索托拉西布加帕尼单抗（53例），或研究者选择的三氟尿苷-替吡拉西或瑞戈非尼（标准治疗；54例）。主要终点是根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行的盲态独立中心审查评估的无进展生存期。关键次要终点是总生存期和客观缓解率。

　　结果

　　在中位随访7.8个月（范围0.1至13.9个月）后，960毫克索托拉西布加帕尼单抗组和240毫克索托拉西布加帕尼单抗组的中位无进展生存期分别为5.6个月（95%置信区间[CI]，4.2至6.3个月）和3.9个月（95%CI，3.7至5.8个月），而标准治疗组为2.2个月（95%CI，1.9至3.9个月）。与标准治疗组相比，960毫克索托拉西布加帕尼单抗组疾病进展或死亡的风险比为0.49（95%CI，0.30至0.80；P=0.006），240毫克索托拉西布加帕尼单抗组的风险比为0.58（95%CI，0.36至0.93；P=0.03）。总生存期数据正在成熟。客观缓解率为960毫克索托拉西布加帕尼单抗组26.4%（95%CI，15.3%至40.3%），240毫克索托拉西布加帕尼单抗组5.7%（95%CI，1.2%至15.7%），标准治疗组为0%（95%CI，0.0%至6.6%）。3个治疗组中分别有35.8%、30.2%和43.1%的患者出现grade 3或更高的治疗相关不良事件。索托拉西布-帕尼单抗最常见的不良事件是皮肤相关毒性和低镁血症。

　　结论

　　在这项三期试验中，转移性结直肠癌患者使用KRAS G12C抑制剂联合EGFR抑制剂，两种剂量的索托拉西布联合帕尼单抗均显示出比标准治疗更长的无进展生存期。不良事件的发生正如预期，导致治疗中断的情况很少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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