2023年4月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）准许加速批准恩诺单抗(Padcev,Astellas Pharma)联合帕博利珠单抗(Keytruda,Merck)用于治疗不适合含顺铂方案化疗的局部进展期或转移性尿路上皮癌患者。

　　恩诺单抗（Padcev/Enfortumab vedotin-ejfv）是一种新型的抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC），旨在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。恩诺单抗是一种针对Nectin-4的ADC，由人源化IgG抗体、微管蛋白抑制剂和连接子组成。Nectin-4是一种在多种癌症中高表达的跨膜蛋白，但在正常组织中表达较低。ADC通过将微管蛋白抑制剂与Nectin-4结合，将药物直接输送到肿瘤细胞中，从而降低对正常组织的毒性。

　　非临床数据表明，enfortumab vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

　　在临床试验中，恩诺单抗已显示出对局部晚期或转移性尿路上皮癌的显著疗效。一项随机、安慰剂对照的3期临床试验（ASCEND-4）显示，在接受过至少一次全身治疗的转移性或局部晚期尿路上皮癌患者中，与安慰剂相比，恩诺单抗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，根据独立评审委员会的评估，恩诺单抗治疗组患者的客观缓解率（ORR）也显著高于安慰剂组。

　　恩诺单抗的推荐剂量为1.25mg/kg，通过静脉输注给药。每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。在给药前，应给予患者激素类药物进行预处理以减少输液相关反应的风险。

　　恩诺单抗的不良反应主要包括输液相关反应、骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等。其中，输液相关反应是最常见的不良反应之一，主要表现为发热、寒战、恶心、呕吐、皮疹等。在给药前给予激素类药物可降低输液相关反应的风险。骨髓抑制也是常见的副作用之一，主要表现为白细胞减少和血小板减少。在用药期间应定期监测患者的血液学指标。此外，恩诺单抗还可能导致肾脏和心脏的毒性反应，因此应谨慎使用。

　　PADCEV的获批是对膀胱癌患者的福音，”膀胱癌支持组织Bladder Cancer Advocacy Network首席执行官AndreaMaddox-Smith说，“尽管近年来新的膀胱癌疗法已经获批，但大多数晚期膀胱癌患者面临着艰难的旅程，几乎没有治疗选择。恩诺单抗（Padcev/Enfortumab vedotin-ejfv）是一种针对Nectin-4的ADC，具有对局部晚期或转移性尿路上皮癌的显著疗效。在临床试验中，恩诺单抗已显示出延长患者生存期和缓解率的优点。然而，需要注意的是，该药物也可能引起一系列不良反应和副作用，需要在医生的指导下使用。对于晚期尿路上皮癌患者，恩诺单抗提供了一种新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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