米托坦（mitotane），又名密妥坦，是双对氯苯基三氯乙烷的合成衍生物，是一种独特的抗肿瘤药物。米托坦是白色颗粒状固体，尝起来没有味道，有轻微的芳香气。米托坦适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。米托坦亦是多个国际指南和共识推荐的肾上腺皮质癌首选辅助治疗药物。

　　肾上腺皮质癌晚期的患者，会出现淋巴结转移等情况，无法通过手术达到治愈效果，需要通过一些辅助治疗来延缓疾病进展，比如米托坦。米托坦是唯一获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局(EMA)批准的肾上腺皮质癌靶向药物。

　　米托坦的作用机制主要是通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时促进肿瘤细胞的凋亡。它还可以抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强免疫系统的抗肿瘤作用。在细胞水平上，可以在线粒体中观察到该药物最重要的作用，而线粒体又在类固醇生成组织中呈现出独特的特征，并在向恶性肿瘤和细胞凋亡的演变过程中起着至关重要的作用。阐明米托坦作用的分子机制、代谢组学和脂质组学技术已用于人类ACC细胞系。该研究表明，米托坦在线粒体相关膜的功能障碍中发挥着关键作用。特别是，米托坦以时间和浓度依赖性方式诱导呼吸链受损，降低天冬氨酸并同时增加谷氨酸含量。

　　此外，米托坦会降低磷脂酰丝氨酸与磷脂酰乙醇胺的比例，导致位于线粒体相关膜上的磷脂酰丝氨酸脱羧酶功能障碍。肝脏中发生的羟基化会产生米托坦代谢物(o’,p-DDA和o’,p-DDE)，产生o’,p-DDA，即药物的活性形式。

　　一项关于米托坦回顾性研究显示，术后辅助米托坦治疗显著延长无复发生存期（中位无复发生存期为42月，而未治疗组10个月）。FIRM-ACT临床研究证实了以米托坦为基础的联合化疗一线治疗晚期肾上腺皮质癌的疗效，与安慰剂组相比，米托坦联合EDP化疗组肿瘤应答率高（23.2%vs 9.2%）；且中位无复发生存期更长（5.0个月vs 2.1个月）。

　　据研究证据表明，米托坦血药浓度＞14 mg/L可显著延长患者的生存期，而血药浓度超过20 mg/L与神经肌肉毒性症状有关。在服用米托坦期间，可以监测血药浓度，并根据检测结果及时调整米托坦用药剂量。

　　ACC细胞系(NCI-H295R)的体外研究显示细胞活力降低，caspase-3和-7活性增加。此外，米托坦导致两种细胞色素p450(CYP11A1和CYP17A1)的mRNA水平降低，编码参与皮质醇和硫酸脱氢表雄酮生物合成的蛋白质。转化生长因子beta1基因和蛋白激酶-A调节亚基PRKAR1A的表达在米托坦暴露后降低.体外描述的CYP11A1抑制可能与胆固醇向孕烯醇酮的转化减少有关，这反过来又可以解释在米托坦治疗患者中可见的高胆固醇血症。然而，先前的研究表明，高胆固醇血症可能依赖于与米托坦诱导的3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A-还原酶活性上调相关的胆固醇合成增加。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米托坦/密妥坦(MITOTANE/LYSODREN)的功效作用与副作用

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