康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，而比美替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，两者均为Array BioPharma开发并同时被FDA批准上市，联合用药可以靶向MAPK信号通路（RASRAFMEKERK）中的关键酶，这些激酶均可以通过不同的分子信号激活，再依次通过磷酸化将上游信号传递至下游应答分子，最终将细胞外的刺激信号传导至细胞及核内，从而引起细胞发生增殖、分化、转化及凋亡等。康奈非尼的作用机制是通过抑制BRAF激酶，从而阻断MAPK信号通路，抑制癌细胞的生长和扩散。BRAF是一种在许多癌症中发挥关键作用的酶，尤其是黑色素瘤和结直肠癌。
康奈非尼的疗效已经在一系列临床试验中得到证实。在黑色素瘤患者中，康奈非尼与达拉非尼（dabrafenib）联合使用可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。在结直肠癌患者中，康奈非尼与西妥昔单抗（cetuximab）联合使用可显著提高患者的客观缓解率。
康奈非尼抑制表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞株的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中，康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK通路抑制相关的肿瘤消退。虽然康奈非尼对许多癌症患者有效，但并非所有患者都会受益。因此，在使用康奈非尼之前，需要进行基因检测以确定是否存在BRAF突变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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