尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型。在欧洲,2020年估计有204,000人被诊断出患有尿路上皮癌,超过67,000人死于这种疾病。Enfortumab vedotin是第一个在欧盟获准用于尿路上皮癌患者的抗体-药物偶联物。恩诺单抗是将抗Nectin-4单克隆抗体与微管抑制剂偶联起来的抗体偶联药物。Nectin-4蛋白是在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子。这款疗法曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。
最初由Ehrlich描述的抗体-药物结合物(ADC)是另一种很有前途的治疗方案,它将有毒药物直接输送到肿瘤细胞中,通过定向抗体选择性地与肿瘤细胞结合,提供高效而安全的效果,为靶抗原上的特定表位提供特殊的亲和力和特异性。ADC的概念最初是在20世纪70年代提出的,但直到20世纪90年代才开发出第一批ADC并在临床试验中进行了测试,ADC这种治疗方法可以更精确地靶向癌细胞,目前有几个ADC已获批准并用于临床实践。
恩诺单抗是一种由人IgG1抗脊髓灰质炎病毒受体-4抗体与甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联而成的ADC,被批准为ICIs进展后mUC患者的单一疗法。脊髓灰质炎病毒受体-4是一种最佳的治疗靶点,因其在多种恶性肿瘤中过度表达,但在尿路上皮癌和乳腺癌中尤其常见。当EV附着到脊髓灰质炎病毒受体-4上并内化时,微管破坏物质MMAE在细胞内释放,导致肿瘤细胞发生凋亡。EV抗肿瘤的作用还可以通过其他机制来调节,例如抑制直接结合、ADCC和补体依赖性细胞毒性的信号转导。
恩诺单抗是一种针对PD-1(程序性死亡受体-1)的人源化单克隆抗体。PD-1是T细胞表面的一种受体,在免疫系统中起着重要的调节作用。肿瘤细胞常常通过表达PD-L1(程序性死亡配体-1)来逃逸免疫系统的攻击,而恩诺单抗可以阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用,从而重新激活T细胞的抗肿瘤活性,发挥免疫治疗的作用。
在临床试验中,恩诺单抗展现出了令人瞩目的疗效。对于某些类型的癌症,如非小细胞肺癌、结直肠癌等,恩诺单抗联合其他治疗方法可显著延长患者的生存期,改善生活质量。与其他免疫疗法药物相比,恩诺单抗具有更广泛的适用范围和更高的疗效,为患者带来了新的希望。无论是单独使用还是与其他免疫疗法或化疗药物联合使用,恩诺单抗都能显著提高患者的生存率和生活质量。对于某些难治性或复发的癌症,恩诺单抗甚至能带来突破性的治疗效果,为患者带来新的生机。
在临床试验中,恩诺单抗最常见的不良反应是脱发、疲劳、食欲下降、周围感觉神经病变、腹泻、恶心、瘙痒、味觉障碍、贫血、体重减轻、斑丘疹、皮肤干燥、呕吐、天冬氨酸氨基转移酶升高,高血糖。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍
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