2023年2月17日,FDA批准使用司帕生坦减少有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人的蛋白尿,并基于减少蛋白尿加速批准。斯帕生坦最初是为治疗高血压而开发的;然而,它已被证明可有效减少IgAN和局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)患者的蛋白尿。与厄贝沙坦相比,斯帕生坦在更大程度上减少了蛋白尿。此外,它是第一个减少IgAN蛋白尿的非免疫抑制疗法。
近期对IgA肾病发病机制的研究表明,内皮素-1通过激活ETA受体参与IgA肾病的病理生理学进展,包括血管收缩、足细胞功能障碍、肾小管损伤、炎症和纤维化,与RAS抑制剂类似,ETA受体拮抗剂在各种肾小球疾病模型中显示出广泛的有益作用。
司帕生坦是内皮素A型受体(ET一个R)和血管紧张素II(Ang II)1型受体(AT1R)对两者具有相似的亲和力(ET为9.3 nM一个R和0.8 nM用于AT1R).斯帕生坦是同类产品中的第一个,具有口服活性,是通过合并厄贝沙坦的结构元素而制成的。
在司帕生坦与厄贝沙坦治疗FSGS的2期DUET临床试验中,Sparpentan显著降低了蛋白尿,具有良好的安全性,同时表现出肾脏保护作用,在FSGS患者中,108周时eGFR斜率没有显著的组间差异,尽管与厄贝沙坦相比,使用斯帕生坦可以更大程度地减少蛋白尿。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!