一项多中心、回顾性、观察性研究，对象是在意大利EAP/CUP内接受索托拉西布/索托雷塞治疗的KRAS p.G12c突变晚期NSCLC患者。年龄≥18岁的患者符合资格；经组织学或细胞学确诊为NSCLC；IIIB-C/IV期（根据美国癌症联合委员会（AJCC）/国际肺癌研究协会（IASLC）TNM分期系统第8版）；ECOG表现状态(PS)<3；KRASp.G12C突变疾病；接受至少一种晚期/转移性疾病的既往全身治疗后疾病进展或复发，或临床上不适合一线标准治疗方案；2020年11月至2022年12月期间，在意大利EAP/CUP期间每天口服一次960 mg索托拉西布/索托雷塞；

　　本研究的主要目的是评估索托拉西布/索托雷塞在KRASpG12c突变的晚期NSCLC患者中的安全性，以便提供真实临床环境中治疗耐受性的可靠情况。根据通用术语标准（CTCAE 5.0版），该研究的主要结果包括索托拉西布/索托雷塞治疗下TRAE的发生率。

　　本研究的次要目标是：评估索托拉西布/索托雷塞在KRASpG12c突变的晚期NSCLC患者中的有效性，以便在真实的临床环境中提供患者疗效结果的可靠情况;评估临床、病理和分子特征与索托拉西布/索托雷塞在KRASpG12c突变的晚期NSCLC患者中的疗效之间的潜在相关性。

　　研究的次要终点包括：索托拉西布/索托雷塞治疗下的ORR、DCR、PFS和OS；根据以下特征选择的特定患者亚组中索托拉西布/索托雷塞疗效和/或安全性结果的任何差异：吸烟状况、东部肿瘤合作组(ECOG)表现状态、年龄、肿瘤类型、肿瘤分期、转移部位、治疗线、既往史抗PD1/PD-L1疗法、PD-L1肿瘤比例评分、索托拉西布/索托雷塞疗法的最佳反应。从2020年11月到2022年12月，共有196名携带KRASp.G12C突变的晚期NSCLC患者在意大利EAP/CUP期间接受了960 mg索托拉西布/索托雷塞治疗，被认为符合资格并被纳入该研究。患者的临床特征总结于表1中。中位年龄为69岁（范围33-85）。大多数患者为男性(61%)、当前或曾经吸烟者(92%)，且ECOG PS<2(83.7%)。最常见的组织学亚型是腺癌（90.3%），其次是鳞状细胞癌和其他罕见的组织学亚型。肿瘤PD-L1表达≥50%、1-49%、<1%的病例分别为36.2%、31.6%、25.5%。骨是最常见的转移部位（40.8%），其次是中枢神经系统（CNS）（32.7%）和肝脏（15.8%）。患者平均接受了2(0-4)线全身治疗，其中45%在第二线接受索托拉西布/索托雷塞。70%的患者在索托拉西布/索托雷塞给药前接受过的治疗包括使用抗PD-1/PD-L1抑制剂的免疫治疗。值得注意的是，20名患者(10.2%)被认为不适合标准一线治疗并预先接受了索托拉西布/索托雷塞。在数据分析时，使用反向Kaplan-Meier方法计算出的总体随访中位数为11.8个月（四分位数范围：6.5-16.3）。

　　在该研究纳入的196名患者中，51名（26%）患者获得PR，60名（30.6%）患者病情稳定（SD），65名患者（33.2%）病情进展（PD），这是对索托拉西布/索托雷塞的最佳反应。在总体分析人群中，ORR为26%，DCR为56.6%，未接受治疗的患者和接受过治疗的患者之间没有显著差异。中位缓解持续时间为5.7个月（95%CI：4.4-7.0）。中位PFS为5.8个月（95%CI：5–6.5），3个月、6个月和1年PFS率分别为71%、47.5%、28%。中位OS为8.2个月（95%CI：6.3–9.9），3个月、6个月和1年OS率分别为83%、61.6%、42%。对于索托拉西布/索托雷塞的最佳反应，PR、SD和PD患者的中位PFS分别为15.2个月、6.4个月和2.2个月(p<0.0001)，中位OS未达到(NR)、8.3个月和3.7个月(p<0.0001)。

　　意大利30个中心总共治疗了196名晚期NSCLC患者。中位年龄为69岁（范围33-86岁）。大多数患者为男性（61%）、曾经吸烟者（49%）或当前吸烟者（43%）,ECOG-PS 0/1（84%）和腺癌亚型（90%）。45%和32%的患者分别接受二线和三线索托拉西布/索托雷塞治疗。总体而言，缓解率为26%，中位缓解持续时间为5.7个月（95%CI：4.4-7.0）。中位PFS和OS分别为5.8个月（95%CI：5–6.5）和8.2个月（95%CI：6.3–9.9）。16.5%的患者发生3-4级TRAE，其中12%和4.6%的病例报告G≥3肝酶升高和与TRAE相关的停药。

　　来自意大利EAP的真实世界数据证实了索托拉西布/索托雷塞对于KRAS p.G12C突变的晚期NSCLC患者的耐受性和有效性，并强调了国家ATLAS网络作为推动NSCLC患者临床管理的真实证据来源的价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效

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