CHRYSALIS研究中一组局部晚期或mNSCLC患者的临床疗效和安全性数据（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02609776）已提交，以支持FDA批准埃万妥单抗。有效人群包括携带EGFR ex20ins的患者，其疾病在铂类化疗期间或之后出现进展。在81名患者中，有35名患者观察到3名确认完全缓解，29名部分缓解，经盲法独立中央审查评估，总体缓解率(ORR)为40%（95%置信区间[CI]，29-51）。32名应答者的中位缓解持续时间为11.1个月（95%CI，6.9-未达到）。在不同EGFR ex20ins的患者中观察到抗肿瘤反应，无论插入的位点或类型如何。

　　对302名患有任何驱动EGFR突变并接受≥1剂量埃万妥单抗的患者进行了安全性评估。由于埃万妥治疗会导致EGFR和MET抑制，因此在≥20%的患者中观察到已知因抑制这些途径而发生的不良反应，包括皮疹、甲沟炎、口腔炎和水肿。这些不良反应，特别是皮疹，与西妥昔单抗和一些TKI（包括厄洛替尼和阿法替尼）记录的不良反应相似。考虑到埃万妥是通过输注传递的，最常见的不良事件之一是输注相关反应(IRR)也就不足为奇了。IRR包括一系列症状，包括发冷、呼吸困难、潮红、恶心、胸部不适和呕吐。尽管IRR发生在总体安全人群中的66%中，但其总体发生率在随后的输注中强度和频率均有所下降。

　　因此，埃万妥单抗的首次给药分两天进行，从而降低了IRR的发生率和严重程度，从而改善了患者体验。尽管这些患者中有65%在治疗第一天出现IRR，但在治疗第二天，发生率下降至3.4%，此后继续下降。此外，这些IRR通常具有良好的耐受性，其中97%为1级（轻度短暂反应；未指示输注中断；无需干预）至2级（中度；指示输注中断，但对症治疗有迅速反应[例如抗组胺药、非输注药物]）。类固醇抗炎药、麻醉药、静脉输液；预防性药物的指示时间≤24小时]）。只有1.3%的患者因IRR永久停止埃万妥治疗。为了减轻IRR，目前正在研究埃万妥的皮下(SC)制剂。PALOMA（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04606381）的初步数据显示，SC给药耐受性良好，33名晚期实体瘤患者的IRR降低至18.2%。

　　尽管amivantamab是第一个被批准用于实体瘤的双特异性抗体，但它进入了提供几种现有抗EGFR mAb疗法的市场。最值得注意的是，西妥昔单抗（Erbitux；礼来公司，印第安纳波利斯，IN 46285，美国）被批准用于头颈鳞状细胞癌和克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）野生型、EGFR表达、转移性结直肠癌，也已在众多临床试验中研究用于治疗NSCLC，包括2项2期研究（FLEX 42和BMS 099 42），其中西妥昔单抗与化疗联合治疗EGFR突变的mNSCLC。由于观察到的毒性水平的临床获益微乎其微，因此两项研究均未导致西妥昔单抗用于该适应症的批准。埃万妥单抗在更广泛的异常EGFR信号传导环境中的临床益处仍有待充分评估。

　　然而，考虑到西妥昔单抗和其他抗EGFR药物对抗NSCLC的历史，埃万妥单抗在EGFR ex20ins方面取得了初步成功，这提出了一个关于埃万妥单抗与其他药物的差异化MOA的有趣问题。与之前评估的抗EGFR药物相比，本次综述中讨论的埃万妥单抗的几个特点可能会改善结果。这些附加功能包括由于EGFR和MET双重靶向而具有卓越的肿瘤特异性、由于双受体亲合力增加而增强的致癌信号通路抑制、由于低岩藻糖Fc区而增强的效应器功能以及由于完全人源化而降低的免疫原性抗体构建。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥单抗(AMIVANTAMAB/RYBREVANT)的特性与作用机制

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