索托拉西布Sotorasib是一种一流的KRAS p.G12C抑制剂，已于2018年在接受过治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中进入临床试验。目前尚不清楚索托拉西布的反应和结果在现实世界中是否存在差异包括高风险患者时的设置。索托拉西布（LUMAKRAS）是一种靶向治疗药物，旨在针对非小细胞肺癌（NSCLC）中的KRAS基因突变。KRAS基因是一种在癌症中常见的基因，大约30％的非小细胞肺癌患者具有这种突变。然而，由于KRAS基因的复杂性，开发一种有效的治疗方法一直是一个挑战。

　　LUMAKRAS索托拉西布（曾用名AMG 510）是第一个也是唯一一个获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的KRAS抑制剂。它在治疗具有特定KRAS突变的非小细胞肺癌患者方面显示出良好的疗效。在临床试验中，接受LUMAKRAS治疗的患者显示出肿瘤缩小和病情稳定，生存期也得到了延长。

　　LUMAKRAS的作用机制是通过抑制KRAS蛋白的活性来阻止癌细胞的生长和扩散。它是一种口服药物，患者可以在家中服用，这有助于提高患者的依从性和生活质量。此外，由于索托拉西布LUMAKRAS仅针对具有特定突变的肿瘤，因此它有可能减少副作用并提高疗效。

　　尽管LUMAKRAS索托拉西布在治疗非小细胞肺癌方面取得了一些进展，但仍需要进行更多的研究以了解其在不同患者群体中的疗效和安全性。此外，由于肺癌是一种复杂的疾病，可能需要结合其他治疗方法（如化疗、放疗和免疫治疗）来提高疗效。

　　总之，LUMAKRAS（索托拉西布）在非小细胞肺癌治疗中显示出良好的疗效和前景。它是针对具有特定KRAS突变的患者的有效治疗方法，有可能改善患者的生存期和生活质量。然而，仍需要进行更多的研究以了解其在不同患者群体中的疗效和安全性。

　　方法

　　2021年4月至2022年2月期间，患有KRAS p.G12C突变的晚期或转移性NSCLC患者在德国多中心索托拉西布扩大使用计划中接受了索托拉西布。在整个队列和特别感兴趣的亚组中分析了有效性、耐受性和生存率的数据，例如作为同时发生突变且不同PD-L1表达水平的患者。

　　结果

　　我们分析了173名接受索托拉西布治疗的患者，其中位数为2线（范围，0至7）。每四个患者中就有一个表现不佳，其中38%在开始使用索托拉西布时出现脑转移(BM)。客观缓解率为38.7%。中位总生存期为9.8个月（95%CI，6.5至未达到），1年死亡率为48.5%。PD-L1表达阳性（TPS≥1%）和同时发生KEAP1突变的患者对索托拉西布的反应较低。KEAP1患者的1年实际疾病进展风险较高（HR 2.0，0.9至4.2，p=0.01）。体力状态较差的患者1年总生存率显著较差（HR 2.2，95%CI 1.12至4.54，p=0.003）。其他患者因素，如BM、STK11和TP53突变对缓解和生存没有影响。亚组分析表明颅内无进展率为74.5%，颅内真实世界无进展生存期为7.5个月（95%CI 3.7至11.4）。分别有35名(21.5%)和7名(4.3%)患者需要减少剂量和永久停药，主要是由于胃肠道毒性，包括肝酶升高，无论之前的治疗线是否含有检查点抑制剂。

　　来自德国真实世界人群的这些初步结果证实了索托拉西布对于治疗晚期KRAS p.G12C突变NSCLC的良好疗效。同时发生KEAP1突变的患者似乎获得的益处较少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效

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