美泊利珠单抗是一种针对IL-5的生物制剂，已获得FDA和EMA批准用于多种嗜酸性粒细胞相关疾病，包括重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）、高嗜酸性粒细胞综合征（HES）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等。1月2日，药监局网站显示，GSK的美泊利珠单抗新适应症已获得批准，用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘（SEA）。此次获批上市主要是基于2项III期临床试验（MENSA和SIRIUS）、1项II期临床试验（DREAM）和1项主要在中国人群进行的III期临床试验（NCT03562195）的积极数据。

　　重度嗜酸粒细胞性哮喘是重度哮喘的一个亚型，其源于嗜酸粒细胞数量过多引起的肺部炎症。IL-5作为主要细胞因子促进了嗜酸粒细胞的成熟、功能激活和存活，并在它们从骨髓迁移至肺部及其他器官过程中发挥重要作用。据真实世界观察，高达80%的重度哮喘属于嗜酸粒细胞性哮喘。这种类型哮喘通常难以控制，会导致肺功能下降，急性发作频繁且对患者生活质量造成严重影响，是一种疾病负担较高的情况。

　　在中国III期研究（n=300）中，美泊利珠单抗可显著降低患者的哮喘发作频率。在II期DREAM研究中，75mg、250mg、750mg美泊利珠单抗均可降低患者的哮喘发作频率。

　　在III期MENSA研究中，美泊利珠单抗（100mg，每月1次，皮下注射）可将患者的哮喘发作频率降低53%（0.83 vs1.74，P<0.001）。在SIRIUS研究中，美泊利珠单抗（100mg，每月1次，皮下注射）组患者的每日口服糖皮质激素药物剂量降低可能性是安慰剂组的2.39倍。美泊利珠单抗是GSK开发一种靶向IL-5的单克隆抗体，于2015年11月首次在美国获批上市，用于作为12岁及以上SEA患者的附加维持治疗方案。目前，美泊利珠单抗已在全球获批项适应症：1）SEA；2）支气管哮喘；3）慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉；4）慢性嗜酸粒细胞白血病/嗜酸性粒细胞增多综合征；5）变应性肉芽肿性血管炎。

　　中国重度嗜酸性哮喘

　　美泊利珠单抗III期临床结果

　　这研究纳入了300例12岁以上的青少年和成人，旨在探究美泊利珠单抗作为附加治疗在重度嗜酸性哮喘中的效果。参与者接受吸入性糖皮质激素联合其他控制药物治疗，并被随机分配至美泊利珠单抗组或安慰剂组，持续52周。研究关注的主要目标是评估52周内哮喘急性发作率的临床变化(CSE)，次要目标包括首次CSE发生时间、SGRQ评分变化、支气管扩张剂前FEV₁变化及不良事件监测。

　　在为期52周的两个队列试验中：

　　1.与安慰剂组相比，美泊利珠单抗显著降低了哮喘急性发作率（CSE），降幅达65%，同时明显延长了首次CSE发生的时间，以及降低需要住院治疗或急诊科就诊的CSE达到70%；

　　2.相较于安慰剂组，美泊利珠单抗显著提高了患者的生活质量，圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分较基线的平均下降更多，同时也改善了肺功能，支气管扩张剂给药前一秒用力呼气量（FEV1）较基线的增加幅度更大；

　　3.在治疗期间，美泊利珠单抗组有135例（90.6%）发生不良事件，安慰剂组有146例（96.7%）发生不良事件；其中最常见的不良事件为感染类疾病，分别为美泊利珠单抗组71.8%，安慰剂组74.2%。安慰剂组有2例死亡病例，而美泊利珠单抗组未发生死亡病例。在实验室指标、心电图或生命体征方面，美泊利珠单抗组与安慰剂组未显示出显著差异。

　　小结

　　美泊利珠单抗显示了持续且显著降低重度嗜酸粒细胞性哮喘急性发作率的能力，同时提升患者的生活质量和肺功能。作为全球首个获批上市的针对IL-5的单克隆抗体生物制剂，美泊利珠单抗已被全球哮喘防治倡议（GINA）和《中国支气管哮喘防治指南（2020年版）》推荐用于重度嗜酸粒细胞性哮喘患者。我们期待未来不久的某一时刻，美泊利珠单抗能够更广泛地满足中国哮喘患者的治疗需求。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 美泊利珠单抗 https://www.kangbixing.com/