III期可切除黑色素瘤术后复发风险超过60%，5年生存率仅为38%。传统干扰素辅助治疗的疗效有限，尤其是针对BRAF V600突变黑色素瘤患者。然而，达拉非尼+曲美替尼在III期BRAF V600突变黑色素瘤辅助治疗领域的探索和重大突破，改变了患者的生存结局。

　　达拉非尼为强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂，曲美替尼为可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。针对BRAF V600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点，这两者联合治疗可以使病灶得到快速且显著缓解，并改善患者的生存。2017年9月，重磅发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）（IF：158.5）的一项随机双盲、安慰剂对照III期临床研究——COMBI-AD研究，揭示了达拉非尼+曲美替尼联合治疗的显著优势。中位随访2.8年，与安慰剂组相比，达拉非尼+曲美替尼双靶联合治疗组的疾病复发或死亡风险显著降低53%（HR 0.47），两组的3年无复发生存（RFS）率分别为58%和39%（P＜0.001）。双靶联合治疗组的3年总生存（OS）率显著优于安慰剂组，分别为86%和77%（HR 0.57，P=0.0006），即86%接受达拉非尼+曲美替尼治疗的患者3年后仍然存活。这项研究表明，达拉非尼+曲美替尼显著降低了患者的复发风险。

　　基于COMBI-AD研究的出色结果，2018年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达拉非尼+曲美替尼用于BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者的术后辅助治疗。

　　继在国内收获不可切除或转移性黑色素瘤适应症后不到3个月，喜讯接踵而至，基于COMBI-AD研究结果，2020年3月6日，达拉非尼+曲美替尼获NMPA批准联合用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。至此，达拉非尼+曲美替尼成为国内第一个具有BRAF V600突变的晚期黑色素瘤及辅助治疗双适应症的靶向治疗药物。

　　2020年COMBI-AD研究再次登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM）（IF：158.5），5年长期随访数据再次证实了该双靶联合治疗方案的长生存优势。最少随访59个月，达拉非尼+曲美替尼组和安慰剂组的5年RFS率分别为52%和36%（HR 0.51），意味着超过一半的患者能够实现长期无复发生存，且生存曲线呈长拖尾现象，提示这种生存获益或将持续存在。两组的5年远处无转移生存（DMFS）率分别为65%和54%（HR 0.55），同时显示了长期安全性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 曲美替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/