最新的研究数据显示，对于患有复发性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者，采用非共价结合的BTK抑制剂吡托布鲁替尼/吡托布替尼（Jaypirca）仍然能够保持高度的治疗反应。在复发性CLL/SLL患者中，吡托布鲁替尼/吡托布替尼显示出了高效的治疗反应，即使是在基线时具有频繁BTK突变的患者中也是如此。

　　对获得性BTK突变类型的详细研究表明，这些突变并未削弱吡托布鲁替尼/吡托布替尼的治疗效果，为使用该非共价BTK抑制剂的患者提供了一线曙光。然而，研究者强调，对于更广泛的基因组突变和耐药机制的理解仍需进一步的深入研究。综上所述，吡托布鲁替尼/吡托布替尼在复发性CLL/SLL的治疗中表现出令人满意的效果，为这一患者群体带来了新的治疗希望。随着对基因组变异和耐药机制的深入了解，我们有望进一步优化个体化治疗方案，提高患者的生存质量。

　　这是根据对1/2期BRUIN试验（NCT03740529）的基因组分析得出的结论。此外，进一步的数据表明，大多数患者在病情进展时获得的是非BTK突变或没有耐药突变，这表明可能存在其他机制导致耐药的发展。在接受吡托布鲁替尼/吡托布替尼治疗并在基线表现出频繁BTK突变的患者中，对基因组的评估显示，基线时最常见的突变包括BTK、TP52、SF3B1、ATM、NOTCH1、PLCG2和BCL2，分别在患者中占53%、49%、34%、23%、20%、14%和9%。

　　值得注意的是，并未发现基线基因组特征能够预测对吡托布鲁替尼/吡托布替尼的治疗反应。

　　在病情进展时接受吡托布鲁替尼/吡托布替尼治疗的患者中，检测到了138种获得性耐药突变，占68%的患者。在这些患者中，40%存在多个获得性突变，而28%患者只存在单一获得性耐药突变。

　　对于在病情进展时有1种或多种获得性BTK突变的患者中的44%，64%的患者在基线时也表现出BTK突变。在这些患者中，14%和30%的患者分别有多个和1个获得性BTK突变。清除BTK突变的患者比例为51%。除BTK外，获得性突变最常见的是TP53（14%），患者还表现出获得性PLCG2（7%）、PIK3CA（7%）和BCL2（3%）突变。

　　研究主管Jennifer Brown博士在数据的口头报告中表示：在吡托布鲁替尼/吡托布替尼治疗期间，32%的患者没有获得任何突变（在病情进展时）。然而，该面板只包括74个基因，因此有可能存在其他基因组抵抗机制。在获得性BTK突变中，最常见的是T474x（n=23）和L528W（n=14）。在病情进展时，85%的患者经历了C481x克隆数量的减少，53%的患者经历了C481x克隆的清除。

　　在病情进展时产生的55个突变包括BTK C481S/Y/R、T474x、L528W和其他激酶突变（n=39，变异等位基因频率[VAF]范围为3%-86%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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