加拿大卫生部于2023年4季度，批准avatrombopag苏可欣/阿伐曲泊帕（doptelet，Sobi）用于治疗计划接受侵入性手术的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者和慢性肝病（CLD）成年患者的血小板减少症。Avatrombopag苏可欣/阿伐曲泊帕是一种口服血小板生成素(TPO)受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的产生。它不与TPO竞争与TPO受体的结合。加拿大卫生部的这些批准是基于多项临床试验的结果。在一项针对免疫性血小板减少症成年患者的3期研究中，给予avatrombopag苏可欣/阿伐曲泊帕后，大多数患者在治疗第8天时血小板计数至少达到50,000/μL。在六个月的治疗期间，Avatrombopag在将血小板计数维持在目标范围内方面优于安慰剂。
在患有血小板减少症和CLD的患者中，3期ADAPT-1和ADAPT-2试验的结果表明，两个avatrombopag苏可欣/阿伐曲泊帕治疗组中不需要血小板输注或任何出血抢救手术的患者比例显着较高。
在美国，FDA批准avatrombopag苏可欣/阿伐曲泊帕用于治疗2018年患有CLD的成人血小板减少症患者和2019年对先前治疗反应不足的慢性ITP成人患者。
在这项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究中，来自中国、匈牙利、波兰、俄罗斯、塞尔维亚、乌克兰和美国71家医院或癌症治疗中心的年龄在18岁及以上、接受化疗且伴有严重血小板减少症的卵巢癌、膀胱癌或肺癌患者被随机(2:1)分配到化疗前后5天口服阿伐曲泊帕60mg或口服安慰剂，每日一次。随机分层化疗药物使用的数量。患者、调查人员和数据收集人员保持盲态。要求既往接受过两种或更少的化疗，ECOG表现状态为2或更低，既往无化疗引起的血小板减少史。复合主要终点是无因血小板减少导致血小板输注和化疗剂量减少15%或更多和化疗延迟4天或更长时间的应答者的比例，直到下一个周期开始。对意向治疗人群进行了有效性分析。对所有接受了至少一剂治疗的患者进行了安全性分析。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT03471078，并已完成。
结果:在2018年10月12日至2020年6月28日期间，122名患者被纳入研究，并随机分配接受阿伐曲泊帕(n=82)或安慰剂(n=40)治疗。中位随访时间为31天(IQR 22-61)。在阿伐罗巴格组和安慰剂组中，达到主要终点的患者比例相似(意向治疗:82人中57人[70%，95%CI 58-79]vs 40人中29人[73%，95%CI 56-85];阿伐曲泊帕组82例患者中有15例(18%)发生严重不良事件，安慰剂组40例中有8例(20%)发生严重不良事件，其中血小板减少最为常见(82例中有4例[5%]，40例中有4例[10%])。常见的3-4级治疗不良事件为中性粒细胞减少(82例中有22例[27%]，40例中有16例[40%])、白细胞减少(82例中有19例[23%]，40例中有5例[13%])、贫血(82例中有16例[20%]，40例中有9例[23%])和血小板减少(82例中有16例[20%]，40例中有14例[35%])。大多数不良事件被认为与研究药物无关。没有与治疗相关的死亡报告。
结论:在这组相对化疗初期的非血液学恶性肿瘤患者中，化疗诱导的血小板减少治疗结果在阿伐曲泊帕组和安慰剂组之间相似。鉴于它的安全性和增加化疗引起的血小板减少患者血小板计数的能力，在化疗引起的更持久的血小板减少人群中评估阿阿曲波帕是有必要的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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