马瓦卡坦（mavacamten）是选择性心肌β肌球蛋白三磷酸腺苷酶变构抑制剂。临床前研究发现其能够降低肌节过度收缩和维持肌球蛋白过放松状态，小鼠实验发现其能逆转心室壁肥厚和纤维化进程，临床Ⅱ、Ⅲ期试验表明其能缓解肥厚型心肌病患者的临床症状，减轻左心室流出道梗阻，改善心功能、提高运动耐量。

　　该药物的作用机理如下

　　马瓦卡坦又称MYK-461，是选择性心肌β肌球蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶变构抑制剂，特异性抑制肌球蛋白MYH7突变导致的ATP酶过度激活，可逆性抑制心肌肌球蛋白与肌动蛋白耦联反应，减缓横桥周期，还能降低心肌肌球蛋白钙离子敏感性，从而引起肌节收缩分数减小，心肌收缩力降低。肌节cMYBPC突变可引起HCM患者心肌松弛障碍，马瓦卡坦还能稳定β肌球蛋白超松弛状态（super-relaxed state），从而改善心肌舒张功能和顺应性。研究发现马瓦卡坦对细肌丝钙离子敏感性突变也可能有抑制作用。马瓦卡坦选择性抑制特定突变基因表型的作用机制提示马瓦卡坦治疗肥厚性心肌病（HCM）可能成为基于突变基因的个性化治疗方案。

　　一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床注册研究，纳入我国12家中心有症状的oHCM患者（静息或Valsalva动作激发的LVOT压差≥50 mmHg，纽约心脏协会[NYHA]心功能分级II-III级）。所有患者按2:1的比例随机分配至mavacamten（玛伐凯泰）组或安慰剂组治疗30周。Mavacamten（玛伐凯泰）的起始剂量为2.5mg，每日一次，后续根据给药前血药浓度、中心实验室判读的左心室射血分数（LVEF）和Valsalva LVOT压差进行剂量调整。研究主要有效性终点为第30周Valsalva激发的LVOT峰值压差较基线的变化；次要有效性终点包括第30周静息状态下LVOT峰值压差较基线的变化，第30周Valsalva LVOT峰值压差分别<30 mmHg和<50 mmHg的患者比例，第30周NYHA心功能分级、生活质量评分、血浆生物标志物以及心脏磁共振评估的左心室质量指数较基线的变化。

　　研究筛选152例、最终纳入81例oHCM患者，54例患者随机分配至mavacamten（玛伐凯泰）治疗组，27例随机至安慰剂组。主要有效性终点分析显示，在第30周时，Valsalva LVOT峰值压差较基线变化的组间最小二乘（LS）均值差异为−70.29 mmHg（95%CI：−89.64至−50.94，单侧P值＜0.001）。mavacamten（玛伐凯泰）治疗自第4周起即可观察到Valsalva LVOT压差较基线降低，并在研究治疗期间持续改善。与Valsalva LVOT峰值压差的变化趋势一致，第30周时mavacamten（玛伐凯泰）治疗组的静息LVOT压差较基线降低，且早在第4周时即可观察到改善。

　　此外，对比安慰剂组，mavacamten（玛伐凯泰）组在所有的次要有效性终点上均显示出改善。Mavacamten（玛伐凯泰）治疗在中国oHCM患者中耐受性良好，并表现出与既往研究一致的安全性特征。在中国oHCM患者中未观察到新的安全性信号。同时，mavacamten（玛伐凯泰）马瓦卡坦组和安慰剂组的LVEF在研究期间均保持稳定，没有患者的LVEF<50%。

　　EXPLORER-CN研究结果表明，在中国oHCM患者中，mavacamten（玛伐凯泰）治疗显著改善主要疗效终点，并在包括临床症状、生活质量、心脏生物标志物及心脏结构在内的所有次要有效性终点中均观察到改善。mavacamten（玛伐凯泰）耐受性良好，并表现出与既往研究一致的安全性特征。在中国oHCM患者中未观察到新的安全性信号。本研究为mavacamten（玛伐凯泰）在中国患者中的有效性和安全性提供了证据，支持其推广到中国oHCM患者中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玛伐凯泰(CAMZYOS/MAVACAMTEN)治疗中国症状性梗阻性肥厚型心肌病的疗效如何？

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