阿巴西普于2020年在中国正式上市,是全球第一个T细胞选择性共刺激免疫调节剂,它的结构是一种融合蛋白,由CTLA-4与IgG的Fc段组成,可以与CD80和CD86结合,阻止两者与T细胞表面CD28的相互作用,从而抑制T细胞激活,减少其下游炎症反应,进而抑制关节损伤。类风湿关节炎是一种慢性、致残性的自身免疫性疾病,其发病机制复杂,多种免疫细胞及细胞因子共同参与,其中T细胞在类风湿关节炎的发病过程中有重要作用。
适应症
阿巴西普在国外已上市多年,主要用于治疗类风湿关节炎,欧洲抗风湿联盟推荐有预后不良因素的活动性类风湿关节炎在第一个传统DMARDs疗效不佳时可应用包括阿巴西普在内的生物制剂进行干预。
此外,阿巴西普也可用于治疗幼年特发性关节炎与银屑病性关节炎。
2018年拉丁美洲指南中提出:对于狼疮患者的骨骼肌肉病变,在标准疗法(羟氯喹+激素)效果欠佳时也可加用阿巴西普治疗。
特点
甲氨蝶呤(MTX)是治疗类风湿关节炎的锚定药,TNF抑制剂是针对类风湿关节炎应用得最多的生物制剂,尽管这些药物对类风湿关节病情的改善有明确疗效,但仍有许多患者对甲氨蝶呤和TNF抑制剂治疗反应欠佳。
阿巴西普同样作为类风湿关节炎治疗的一线生物制剂选择,疗效与TNF抑制剂等其他生物制剂相当,作为一个不同作用机制的“新药”,阿巴西普具有其优势与特点。
延缓骨破坏
针对具有预后不良因素(如早期骨破坏、高滴度抗CCP抗体等因素)的患者,阿巴西普联合甲氨蝶呤比单独应用MTX能更加显著降低炎症反应,提高患者生活质量,展示出更好的临床疗效,同时更少出现骨侵蚀等影像学改变,提示阿巴西普可以延缓类风湿关节炎的结构损伤进展。
对抗CCP抗体阳性患者应答更佳
抗CCP抗体在类风湿关节炎的诊断中有着较高敏感度(42%-72%)和高度特异性(97%-99%),是类风湿关节炎最重要的生物标志物之一。抗CCP抗体可作为类风湿关节炎骨破坏的预测指标,抗CCP抗体阳性的类风湿关节炎患者其骨破坏程度较阴性者更为严重。
既往研究提示,与MTX单药治疗相比,阿巴西普+MTX的联合治疗方案可以使更多患者的抗CCP抗体水平下降。
2017年美国一项大样本真实世界的研究发现:TNF抑制剂对不同的抗CCP抗体状态并不敏感,而阿巴西普则对抗CCP抗体阳性类风湿关节炎患者中有更好的治疗应答率,提示阿巴西普对抗CCP抗体阳性患者有其治疗优势。
阿巴西普对抗CCP抗体敏感的可能发生机制为通过阻断共刺激信号抑制Th细胞的活化,进而抑制了B细胞的增殖分化,导致包括抗CCP抗体在内的多种自身免疫抗体产生减少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!