慢性肾脏病（CKD）患者会出现左心室肥厚（LVH）和心肌纤维化，继而导致心力衰竭、舒张功能障碍、心律失常和猝死等。大多数接受透析治疗的终末期肾衰竭患者发生左心室肥厚、心源性猝死的风险显著增加。既往研究发现，成纤维细胞生长因子23（FGF23）高表达可以促进左心室肥厚，致左心重量指数（LVMI）增大。针对慢性肾脏病患者左心室肥厚开展的EtECAR-HD研究（NCT03182699）是一项为期12个月的单盲随机试验，该研究分析了盐酸依特卡肽/依特卡肽与阿法骨化醇分别对伴有继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的维持性血液透析（HD）患者LVH和心脏纤维化的影响[1]。

　　2021年Circulation Research期刊发布了EtECAR-HD的研究结果[2]，在对59例患者的意向性分析（ITT）中发现，研究终点时依特卡肽组与阿法骨化醇组患者LVMI（经心脏磁共振测定）的平均差异为-6.9 g/m2（95%CI，-12.6～-1.2，P＝0.022）。在对其中52例患者的符合方案分析（PP）中发现，两组差值为-8.2 g/m2（95%CI，-14～-2.4，P＝0.008）。研究同时发现FGF23水平与LVMI呈显著正相关关系，且盐酸依特卡肽/依特卡肽组可以显著降低FGF23水平，而阿法骨化醇则轻度升高FGF23水平[2]。

　　近期发布的EtECAR-HD研究的事后分析中探讨了依特卡肽是否与左心房容积指数（LAVI）的变化相关。研究结果发现，在ITT中，相较于阿法骨化醇组，盐酸依特卡肽/依特卡肽组的LAVI低5.0 mL/m2（95%CI，-0.04～10，P＝0.052）；在PP中，依特卡肽组低5.8 mL/m2（95%Cl，0.36～11，P＝0.037）。在整个研究过程中，接受阿法骨化醇治疗的患者LAVI有增加的趋势，而接受盐酸依特卡肽/依特卡肽治疗的患者则无增加的趋势。研究结果提示，与阿法骨化醇相比，依特卡肽治疗HD患者有效地阻止了LAVI的进展，且这种效应可能与治疗引起的LVMI的变化有关。左心房大小和左心室质量都是众所周知的心血管危险因素，因此通过依特卡肽治疗预防心脏扩张可能减轻HD人群的心血管疾病死亡负担[3]。

　　LAVI升高被认为是全因死亡的独立危险因素。既往研究已证实肾功能与LAV呈显著负相关，LAV会随肾功能的下降而增大，因此，透析患者的LAV明显高于健康人群。从EtECAR-HD研究的事后分析中可见，与阿法骨化醇相比，盐酸依特卡肽/依特卡肽有效地阻止了LAVI的进展，继而减缓左心房扩大。这种预防左心房扩大的作用可能与依特卡肽减轻左心室肥厚有关，而延缓左室肥厚的主要原因可能是由于依特卡肽显著降低了FGF23水平[3]。EtECAR-HD的主要研究者Dörr曾在盐酸依特卡肽/依特卡肽对终末期肾脏病患者左心室肥厚影响的综述[4]中提出，FGF23可能是降低HD患者心脏疾病风险的一个极具潜力的治疗靶点，甚至可能形成HD患者由活性维生素D治疗转向降低FGF23治疗的巨大变革。

　　相较于同样是降血清甲状旁腺激素（PTH）的西那卡塞，盐酸依特卡肽/依特卡肽在与西那卡塞的头对头研究数据的二次分析结果[5]显示，依特卡肽组FGF23降低水平显著高于西那卡塞组［–68%（–87%～–26%）vs.–41%（–76%～+25%），P＜0.001］。但目前尚无证据表明西那卡塞可以降低主要心血管事件的发生风险。因此，盐酸依特卡肽/依特卡肽展现出的心血管保护作用可能是其强力的降FGF23作用有效抑制了LVH进展所实现的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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