阿伐普替尼/阿伐普利尼是一种激酶抑制剂，已于今年1月获得美国FDA批准，品牌名为Ayvakit，用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者。值得一提的是，阿伐普替尼/阿伐普利尼是第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。今年5月中旬，阿伐普替尼/阿伐普利尼四线治疗GIST遭FDA拒绝批准。

　　2018年6月，基石药业与Blueprint Medicines达成独家合作及授权协议，获得了包括阿伐普替尼/阿伐普利尼在内的三款候选药物在大中华区（大陆、香港、澳门、台湾）的开发与商业化权利。今年3月，基石药业宣布在中国台湾提交阿伐普替尼/阿伐普利尼新药上市申请。今年4月，基石药业宣布，国家药品监督管理局（NMPA）受理阿伐普替尼/阿伐普利尼新药上市申请，涵盖2个适应症，分别为：（1）用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可手术切除或转移性GIST成人患者；（2）四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。这是基石药业首个获NMPA受理的新药上市申请，标志着公司向商业化转型迈出重要一步。

　　CHMP的积极意见，基于来自I期NAVIGATOR临床试验的疗效数据，以及来自NAVIGATOR和III期VOYAGER试验的安全性结果。数据显示，阿伐普替尼/阿伐普利尼治疗PDGFRA D842V突变GIST患者表现出深度、持久的临床应答，总缓解率（ORR）为88%（95CI:76-95）、中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，并且耐受性良好。这些数据发表在2020年6月29日的《柳叶刀肿瘤学》。

　　Blueprint Medicines首席医疗官Andy Boral博士表示：“阿伐普替尼/阿伐普利尼在PDGFRA D842V突变GIST患者中表现出前所未有的临床活性，这类患者在传统上预后不佳。今天CHMP的积极意见，反映了我们在将这种高效方案推向欧盟的目标方面取得的一个重大进展。对于PDGFRA D842V突变GIST患者，阿伐普替尼/阿伐普利尼旨在通过选择性抑制对现有GIST疗法耐药的致癌驱动因素，从根本上改变治疗模式。”阿伐普替尼/阿伐普利尼可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶，该药是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象；所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。阿伐普替尼/阿伐普利尼已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。

　　与已批准的多激酶抑制剂相比，阿伐普替尼/阿伐普利尼对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。此外，阿伐普替尼/阿伐普利尼经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT，这是大约95%的系统性肥大细胞增多症（SM）患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明，阿伐普替尼/阿伐普利尼能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V，并具有最小的脱靶活性。

　　除了GIST，Blueprint Medicines也正在开发阿伐普替尼/阿伐普利尼用于晚期SM、惰性和冒烟型SM的治疗。之前，美国FDA已授予阿伐普替尼/阿伐普利尼治疗2种适应症的突破性药物资格：（1）治疗携带PDGFRαD842V突变的不可切除性和转移性GIST；（2）治疗晚期SM，包括侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）等亚型。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿伐普利尼(AVAPRITINIB)治疗不可切除或转移性胃肠道间质瘤的效果怎样？

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