索托拉西布（Sotorasib）是一种小分子靶向药物，属于RAS突变抑制剂，主要作用于RAS蛋白家族的突变，特别是KRAS G12C突变。KRAS是一组有助于调节细胞生长和分裂的基因突变类型。KRAS G12C突变在多种癌症中广泛存在，包括非小细胞肺癌（NSCLC）等。肺癌是全球导致癌症相关死亡的主要原因，其造成的死亡人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。

　　尽管非小细胞肺癌（NSCLC）的总体生存率正在提高，但晚期疾病患者的总生存率仍然令人堪忧，而转移性疾病患者的5年生存率仅为7%。

　　这凸显了在肺癌治疗方面仍面临的巨大挑战，尤其是对于那些病情晚期的患者而言。提高早期诊断和发展更有效的治疗策略是改善肺癌患者生存率的重要方向。

　　索托拉西通过与突变的KRAS蛋白结合，抑制其活性，从而阻断癌细胞的增殖和生存。这是首个获批靶向KRAS突变的疗法。索托拉西适用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　目前针对RAS突变型转移性结直肠癌的三线(及以上)治疗方案疗效有限。在研究开始时，KRAS(Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物)-G12C抑制剂索托拉西布和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)抑制剂帕尼单抗的组合被假设为克服治疗诱导的耐药。

　　研究人员报告了剂量探索队列和剂量扩展队列中的结果。患者接受索托拉西布(960 mg,每日1次)+帕尼单抗(6 mg/kg,每2周1次)。主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括疗效和药代动力学。评估基线时的探索性生物标志物。

　　48例患者(剂量探索队列，n=8;剂量扩展队列，n=40)接受治疗。任何级别和≥3级的治疗相关不良事件分别发生45例(94%)和13例(27%)。在剂量扩展队列中，确认的客观缓解率为30.0%(95%置信区间(CI)16.6%-46.5%)。中位无进展生存期为5.7个月(95%CI 4.2-7.7个月)。中位总生存期为15.2个月。普遍存在的基因组共改变包括APC(84%)、TP53(74%)、SMAD4(33%)、PIK3CA(28%)和EGFR(26%)。索托拉西布-帕尼单抗在化疗难治性KRASG12C突变转移性结直肠癌中显示出可接受的安全性和有前景的疗效。

　　这项试验评估了索托拉西布联合帕尼单抗在化疗耐药的KRASG12C突变的转移性结直肠癌患者中的疗效，该治疗组合耐受性良好。虽然该研究存在单臂试验、疗效终点非盲等缺陷，但这项研究为证明结直肠肿瘤中EGFR-MAPK通路的持续激活，并可能对治疗具有其他RAS突变的结直肠癌具有更广泛影响提供了更多临床证据。

　　索托拉西有多种规格，一般为每粒120mg或每粒320mg。

　　其用法如下：

　　推荐剂量为960 mg（8片120mg片剂或3片320mg片剂），口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性；

　　每天同一时间服用，可以与食物同服也可以不与食物同服；

　　整片吞服，请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。

　　如果漏服一剂索托拉西超过6小时，则按照处方在第二天服用下一剂。

　　请勿同时服用2剂以弥补漏服的剂量。如果服用索托拉西后发生呕吐，请勿服用额外剂量。第二天按处方服用下一剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG510)的作用及治疗肺癌的功效

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