组蛋白乙酰转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)共同决定了组蛋白的调控机制。研究发现,HDACs作为调节基因转录的关键蛋白酶,与肿瘤的发生和发展有直接关系。目前,HDACs抑制剂伏立诺他(Vorinostat)、Belinostat、Romidepsin、和Panobinostat已被FDA批准用于临床淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。
伏立诺他是第一个被批准用于治疗皮肤T淋巴瘤的HDACs抑制剂(HDACi)。在一项多中心II期临床试验中,伏立诺他用于治疗滤泡淋巴瘤(患者的ORR为49%,中位PFS为20个月),表现出持续的抗肿瘤活性,具有可接受的安全性。
伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)在临床试验中显示出对某些类型的血液癌症和实体瘤的治疗效果。其最常见用途是治疗一种名为多发性骨髓瘤的血液癌症,也可以用于治疗其他血液癌症和某些实体瘤,如肺癌和结肠癌。
Zolinza的安全性和有效性已通过两项临床试验得到证实,该试验涉及107名在既往药物治疗后复发的CTCL患者。使用基于皮肤损伤评分量表改善的标准,发现接受Zolinza治疗的患者中有30%表现出改善,效果平均持续168天。最常见的严重不良反应包括肺栓塞、脱水、深静脉血栓和贫血。常见的不良反应包括胃肠道症状(如腹泻、恶心、食欲不振、呕吐和便秘)、疲劳、发冷和味觉障碍。动物研究表明孕妇不宜使用该药。
与传统的化疗药物相比,伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)具有更好的选择性,因为它只对肿瘤细胞产生作用,而不会对正常细胞产生太大的影响。此外,由于其作用机制不同于传统的化疗药物,因此伏立诺他(ZOLINZA/VORINOSTA)可以与其他抗癌药物联合使用,以提高治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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