莫格利珠单抗(mogamulizumab)是一种去岩藻糖基化的人源化IgG1κ单克隆抗体,可选择性结合C-C趋化因子受体4(CCR4),通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)导致恶性T细胞的耗竭。CCR4是C-C趋化因子的G蛋白偶联受体,参与淋巴细胞的转运过程,在MF和SS患者皮肤和外周血中的恶性T细胞上过度表达。2022年10月,莫格利珠单抗已获中国国家药监局批准,用于治疗复发或难治性Sézary综合征(SS)或晚期蕈样肉芽肿(MF)成人患者。
莫格利珠单抗是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)的单克隆抗体,通过与PD-1受体结合,解除PD-1对T细胞的抑制作用,重新启动人体自身的免疫系统来攻击癌症。这一过程被称为“免疫检查点阻断”,是当前免疫疗法研究的重要方向。Poteligeo是一种靶向CCR4的人源化单克隆抗体,CCR4常表达于某些血液恶性肿瘤的白血病细胞上,包括CTCL。Poteligeo采用协和发酵麒麟专有的POTELLIGENT平台开发,降低了抗体的糖链结构中的岩藻糖成分,从而增强了抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)。
蕈样肉芽肿(MF)和Sézary综合征(SS)是皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)最常见的两种亚型。MF通常呈慢性病程,早期表现为斑片、斑块;在晚期阶段,可出现血液、淋巴结和内脏等皮外受累。SS更为罕见,但更具侵袭性,以红皮病、淋巴结肿大和外周血高水平的Sézary细胞为特征。皮肤病变的程度、皮外表现的存在、高龄(60岁以上)、乳酸脱氢酶(LDH)水平升高和大细胞转化均是不良预后因素。患者普遍生活质量差、误诊率高,平均需要2-7年才能得到确诊。对于晚期MF和SS患者,治疗的疗效往往不佳或极易产生耐药,中位总生存期为1.4–4.7年。
近期一项基于法国14个研究中心的回顾性研究,旨在分析莫格利珠单抗对MF/SS患者在现实治疗中的有效性及安全性。该研究回顾性收集了在2020年3月之前至少接受过一次莫格利珠单抗治疗MF或SS的成年人的病历资料,包括患者特征、疾病史、治疗经过、莫格利珠单抗的使用、治疗反应、药物不良反应等。研究共纳入122名明确诊断为MF或SS患者,排除疾病资料缺失患者,共有109名患者纳入有效人群。
有效人群中接受莫格利珠单抗治疗的中位持续时间为4.9个月,总体缓解率(ORR)为58.7%。与MF患者相比,SS患者的缓解率更高(69.5%VS 46.0%)。血液受累患者的ORR明显高于其他器官受累的患者(p=0.0030)。在总体分析人群(n=122)中,中位PFS为15个月左右。
莫格利珠单抗是治疗晚期MF/SS患者的新兴靶向药物,显示出较现有其他治疗较好的有效性及安全性,为难治性晚期MF/SS患者带来新的希望。莫格利珠单抗是国内首个也是唯一获批用于治疗SS和MF的靶向CCR4的生物制剂。推荐剂量为1 mg/kg静脉输注,每28天为一个治疗周期,在首个周期每周给药一次,随后的周期每两周输注一次。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 莫格利珠单抗 https://www.kangbixing.com/drug/mglz/