塞利尼索(Selinexor)是一种新型的抗肿瘤药物,它属于选择性核输出抑制剂(SINE)的类别,通过抑制一种名为XPO1的蛋白质,从而影响肿瘤细胞的生存和增殖。塞利尼索已经在美国、欧盟、中国等多个国家和地区获得批准,用于治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤(MM)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),以及其他血液肿瘤。
塞利尼索是一种口服型的SINE,它可以与XPO1的结合位点结合,从而阻断XPO1与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用,抑制它们的核输出。这样,塞利尼索可以使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累,从而激活它们的抑癌功能,包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复、抗炎症等。同时,塞利尼索也可以使致癌蛋白在细胞质中减少,从而降低它们的促癌功能,包括促进细胞增殖、抗凋亡、血管生成、转移等。
塞利尼索的临床研究主要集中在MM和DLBCL两种血液肿瘤,这两种肿瘤都是常见的恶性淋巴瘤,目前的治疗方案虽然有效,但仍有很多患者会出现复发或难治,预后不佳,因此需要新的治疗选择。塞利尼索作为一种新型的抗肿瘤药物,与现有的治疗药物有不同的作用机制,可以克服一些耐药性,提高患者的缓解率和生存期。
塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性DLBCL的三期SADAL研究,共纳入134例既往接受过2-5线治疗的患者,其中108例为非转化性DLBCL(non-GCB或GCB亚型),26例为转化性DLBCL(tDLBCL)。结果显示,非转化性DLBCL患者的ORR为28.7%,中位PFS为2.6个月,中位OS为9.1个月,tDLBCL患者的ORR为26.9%,中位PFS为2.8个月,中位OS为5.7个月。塞利尼索+地塞米松组的不良反应主要为血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等,大多为1-2级,可通过剂量调整或对症治疗控制。该研究表明,塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性DLBCL是一种有效且安全的方案,可以作为二线或更高线治疗的选择。
塞利尼索是一种新型的抗肿瘤药物,它通过抑制XPO1,从而激活肿瘤抑制蛋白,降低致癌蛋白,达到抑制肿瘤细胞的效果。塞利尼索在MM和DLBCL的临床研究中表现出了良好的有效性和安全性,为这两种难治性肿瘤的治疗提供了新的选择。塞利尼索还在其他类型的肿瘤中进行了临床试验,如AML、CLL、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等,期待它能在更多的肿瘤领域发挥作用,为患者带来更多的希望和福祉。
塞利尼索的药理作用是选择性的,它主要作用于肿瘤细胞,而对正常细胞的影响较小。这是因为肿瘤细胞对XPO1的依赖性更高,而正常细胞对XPO1的活性有更好的调节机制。因此,塞利尼索具有较好的安全性和耐受性,不良反应主要为可逆的血液学和胃肠道反应,如血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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