伏立诺他是第一个被批准用于治疗皮肤T淋巴瘤的HDACs抑制剂（HDACi）。在一项多中心II期临床试验中，伏立诺他用于治疗滤泡淋巴瘤（患者的ORR为49%，中位PFS为20个月），表现出持续的抗肿瘤活性，具有可接受的安全性。伏立诺他的作用机制非常复杂，但其核心原理是抑制组蛋白脱乙酰酶，从而影响细胞内的基因表达。这有助于阻止癌细胞的生长和分裂，并最终导致癌细胞死亡。伏立诺他主要用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和其他罕见疾病，如多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等。它通常与其他化疗药物一起使用，以增强治疗效果。

　　皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是一种罕见疾病，估计在美国每年每百万人中有3例被诊断出。CTCL患者大多数为男性，平均年龄50岁。根据相关规定，FDA通过罕见病治疗药物审批流程批准了Zolinza。该倡议旨在鼓励制药公司投资治疗每年影响约20万美国人的罕见疾病。

　　组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）共同决定了组蛋白的调控机制。研究发现，HDACs作为调节基因转录的关键蛋白酶，与肿瘤的发生和发展有直接关系。目前，HDACs抑制剂伏立诺他（Vorinostat）、Belinostat、Romidepsin、和Panobinostat已被FDA批准用于临床淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。

　　伏立诺他（Vorinostat）是一种新型分子靶向抗肿瘤药物，其主要作用靶点是组蛋白去乙酰基酶（histone deacetylase，HDAC）。通过抑制HDAC活性，伏立诺他能够使细胞周期停滞和/或诱导细胞凋亡，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。

　　HDAC是一种关键的酶，参与调控染色质重塑、基因表达和细胞周期等生物过程。在肿瘤细胞中，HDAC往往表现出异常高的活性，导致基因表达失衡，从而促进肿瘤生长。伏立诺他通过选择性地抑制HDAC，能够重塑染色质结构，使肿瘤细胞恢复正常的生长调控，最终导致肿瘤细胞的死亡。

　　在一项开放标签、单组、多中心非随机研究（NCT00091559）中，74名晚期CTCL患者接受ZOLINZA治疗，剂量为400 mg，每日一次。所有接受ZOLINZA治疗的患者的总体客观缓解率为29.7%（22/74，95%CI[19.7至41.5%]）。在IIB期和CTCL较高的患者中，总体客观缓解率为29.5%(18/61)。一名IIB期CTCL患者实现了CCR。总体人群以及IIB期和更高CTCL患者的中位缓解时间分别为55天和56天（范围为28至171天）。然而，在极少数情况下，患者需要长达6个月的时间才能对ZOLINZA产生客观反应。

　　伏立诺他最常见不良反应(发生率≥20%)是腹泻，疲乏，恶心，血小板减少，食欲不振和味觉障碍。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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