恩诺单抗/维汀-恩弗妥单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)治疗显示出晚期膀胱癌患者的生存获益效果好？【康必行海外医疗】

　　安斯泰来制药公司和辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局和药物管理局(FDA)批准恩诺单抗（enfortumab vedotin-ejfv，一种抗体药物偶联物[ADC]）与KEYTRUDA（pembrolizumab，一种PD-1抑制剂）联合用于治疗成人晚期或转移性尿路上皮癌局部疾病。该组合标志着FDA批准的第一个替代含铂化疗的方案，含铂化疗是目前一线la/mUC的护理标准。

　　恩诺单抗(Padcev)是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E,单甲基奥瑞他汀E,一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来完成。美国FDA已授予靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）恩诺单抗(Padcev)常规批准。此外，FDA还批准恩诺单抗扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

　　Nectin-4是一种Nectin和Nectin样家族的细胞粘附分子，在正常的胚胎和胎儿表达中含量很高，在成人健康组织中的表达有限。其在多种肿瘤细胞中高表达，比如宫颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈癌等，主要通过激活PI3K/Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。因此，以Nectin-4靶向新型抗体偶联药物（ADC）能与肿瘤细胞表达的Nectin-4选择性、高亲和力地稳定结合，并具有肿瘤特异性解偶联，避免了伤害正常细胞，大大降低毒性副作用，成为强有效治疗癌症的策略。

　　此次批准基于EV-302 3期临床试验结果，该试验结果表明，先前未接受治疗的患者的中位总生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS)有所改善。EV-302研究显示，与含铂化疗相比，la/mUC的1期(PFS)几乎翻倍。这些结果已在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布。EV-302还作为美国加速批准该组合治疗不适合接受含顺铂化疗的成人la/mUC患者的验证性试验（于2023年4月批准），并将标签适应症扩大到包括接受顺铂化疗的患者。EV-302也是全球提交的基础。在EV-302 3期研究中，PADCEV与派姆单抗联合治疗显示出晚期膀胱癌患者的生存获益，中位OS和中位PFS几乎翻倍。