艾伏尼布（Tibsovo）是一款口服、靶向异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）小分子抑制剂，是首个针对IDH1酶的口服靶向药物。胆管癌又被称为“小癌王”，恶性程度高。早期胆管癌以手术为主，但术后一年内复发率超过50%；大部分患者发病时已是晚期，晚期胆管癌标准治疗以化疗为主，一线生存期在1年左右，而二线治疗生存时间仅半年，无法达到目前的治疗需求。随着胆管癌分子发病机制的深入研究，精准靶向药物如IDH1抑制剂艾伏尼布等陆续应用于临床，胆管癌也进入了精准诊疗的时代。
艾伏尼布是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当其发生突变时，IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。
艾伏尼布精准靶向IDHI突变，降低肿瘤代谢产物2-HG，促进肿瘤细胞正常分化，从而达到抑制肿瘤的作用，大型III期临床研究ClarIDHy证实艾伏尼布可显着延长患者生存至10.5个月，降低死亡风险达51%，三级以上治疗相关不良反应仅为7%。最新版NCCN指南和CSCO指南均推荐艾伏尼布用于IDH1突变的胆管癌患者的治疗。在接受艾伏尼布单药及联合治疗近7个月时间，病灶保持稳定状态，且耐受性良好。该患者有心脏疾病基础，在艾伏尼布用药期间出现轻微的QTc间歇延长，经过补钾对症治疗后情况改善，恢复艾伏尼布每日500mg的剂量。目前定期心电图检测，无其他不良反应且生活质量较高。
一项全球、双盲、随机III期ClarlDHy研究纳入了187例既往经治的IDH1突变晚期CCA患者，结果表明艾伏尼布单药组中位OS较安慰剂组显着延长2倍以上（10.3个月vs 5.1个月，P＜0.0001），降低51%的疾病死亡风险（HR=0.49）。艾伏尼布组约15.1%的患者治疗持续时间超过1年，其中最长治疗时间可达34.4个月。安全性方面，艾伏尼布组3级及以上治疗相关不良反应发生率仅为7%，安全性良好。
IDH1突变CCA为免疫抑制型冷肿瘤，对免疫治疗反应较差。然而，近年来报道的基础研究显示，艾伏尼布可通过抑制2-HG，诱导肿瘤免疫相互作用和干扰素途径激活，进而使IDH1突变CCA从冷肿瘤转为热肿瘤；且艾伏尼布联合抗CTLA4单抗可明显诱导肿瘤细胞死亡，并能持续引起肿瘤的特异性T细胞反应。以上结果提示，艾伏尼布联合免疫检查点抑制剂可能具有协同作用，艾伏尼布获FDA批准用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性CCA，成为首个获批用于治疗这一患者群体的靶向药物，为改善CCA患者生存带来破冰的希望。目前艾伏尼布已进入多项指南推荐，为CCA的治疗提供更多选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病时如何调整剂量？
添加康必行顾问，想问就问
