阿达格拉西布作为一种靶向药物，可以选择性地结合并抑制抑制KRAS突变体活性，从而阻断癌细胞的信号通路，抑制癌细胞的增殖和生长，最终达到治疗肿瘤的目的。阿达格拉西布的临床试验数据表明，在治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者方面，它的有效率可以达到45%以上。同时，阿达格拉西布还能够显著地延长患者的无进展生存期，减少肿瘤的进展和死亡风险。
阿达格拉西布的作用机制主要涉及其对KRAS G12C突变的特异性靶向。通过与KRAS G12C突变的蛋白质结合，该药物阻断了异常细胞信号传导通路，有效抑制了癌细胞的增殖和生存能力。KRAS是一种在多种癌症中常见的突变基因，它参与了细胞的生长、增殖和分化等过程。然而，当KRAS基因突变时，会导致细胞失去正常的调控，从而引发癌症。因此，针对KRAS突变的治疗一直是癌症研究的重要方向。它通过抑制KRAS G12C的功能，阻止了癌症细胞的增殖，从而实现了对癌症的有效治疗。这种药物的出现，无疑为那些携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。
Adagrasib(MRTX849)是一种有效的、口服的KRAS G12C小分子共价抑制剂，在非活性、GDP结合状态下不可逆地选择性结合KRAS G12C。Adagrasib具有良好的药代动力学特性，包括半衰期长（23小时）、剂量依赖性和中枢神经系统(CNS)渗透性。Adagrasib在KRYSTAL-1中进行了评估，这是一项1-2期多重扩展队列试验，涉及携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。阿达格拉西的临床活性已在KRAS G12C突变实体瘤（包括结直肠癌、胰腺癌和胆道癌）患者中得到证实。此外，来自1b期队列的两名未经治疗的CNS转移患者的初步数据显示，阿达格拉西布的脑脊液浓度高于靶细胞50%抑制浓度(IC 50)，即平均K p,uu（未结合脑的比率）浓度与未结合血浆浓度的比值）为0.47，通过成像评估相应的针对中枢神经系统转移的抗肿瘤活性。在这里，我们描述了队列A的结果，这是一个2期队列，其中我们对既往接受过化疗和抗程序性死亡1或程序性死亡配体治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者每天口服两次600 mg剂量的阿达拉西布进行了评估1(PD-L1)疗法。
阿达格拉西布的临床试验结果显示，它在治疗非小细胞肺癌患者时表现出了显著的效果。与传统的化疗药物相比，阿达格拉西布具有更高的选择性和更低的毒性，使得患者可以在治疗过程中保持更好的生活质量。阿达格拉西布的出现为癌症治疗领域带来了新的突破。它不仅为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗方法，也为其他癌症的治疗提供了新的思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项
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