阿达格拉西布是KRAS G12C的不可逆抑制剂，其与KRASG12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变的KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导而不影响野生型KRAS蛋白。Adagrasib抑制携带KRAS G12C突变的细胞中的肿瘤细胞生长和活力，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，具有最小的脱靶活性。

　　KRAS突变是非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC）一个重要的驱动基因，在西方人群中KRAS突变发生率达到20-30%，在亚洲人群这一发生率为7-10%。中国肺腺癌中KRAS突变比例约为8%。KRAS突变的NSCLC优势人群为男性、吸烟史、浸润性黏液型腺癌和实体型腺癌；其中G12C突变最常见（33.6%），其次为G12D（23.9%）和G12V（22.1%）。由于空间结构问题，KRAS一直被认为是最难开发靶向药的突变靶点。

　　Adagrasib用于治疗某些类型的非小细胞肺癌（NSCLC），这些癌症已经扩散到附近的组织或身体的其他部位，或者无法通过手术切除至少接受过一种其他治疗的成年人。Adagrasib属于一类称为KRAS抑制剂的药物。它通过阻断异常蛋白质的作用来工作，该蛋白质向癌细胞发出增殖信号。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。

　　阿达格拉西布（adagrasib）一种KRAS G12C的高选择性和强效口服小分子抑制剂。临床上已经证实阿达格拉西布可以有效穿透脑血屏障，对于携带KRAS G12C非小细胞肺癌患者脑转移有很好的预防和治疗作用。在116名KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中评估了阿达格拉西布的疗效。这些患者既往接受过铂类化疗或免疫治疗，每日两次口服600mg剂量。临床试验主要评估客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。试验结果显示80%的患者病情得到控制，中位缓解持续时间为12.5个月，中位总生存期为14.1个月。在II期KRYSTAL-1试验中，阿达格拉西布在既往治疗过的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中的总缓解率为43%，疾病控制率为80%。中位随访12.9个月后，总生存期为11.7个月。阿达格拉西布还缩小了33%患有脑转移的患者的脑转移。

　　阿达格拉西布可能引起一些副作用，包括胃肠道不良反应（如恶心、腹泻、呕吐）、QTc间期延长、肝脏毒性和间质性肺病/非感染性肺炎等。在使用过程中应密切监测患者的症状，并根据需要调整剂量或停药。总之，阿达格拉西布是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，对于治疗非小细胞肺癌具有一定的疗效。在使用过程中，应严格遵循医生的建议，注意监测副作用并及时调整治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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