阿达格拉西布通过选择性高亲和力、共价结合方式抑制KRAS G12C突变体，在临床实际使用过程中发现，使用索托拉西布耐药的患者，序贯使用阿达格拉西布可以克服耐药。

　　在KRYSTAL-1(NCT03785249)一项多中心、单臂、非盲扩大队列研究中评估了阿达格拉西的疗效。符合条件的患者需患有局部晚期或转移性KRAS G12C突变的NSCLC，且之前接受过铂类方案和免疫检查点抑制剂的治疗，东部联合肿瘤集团绩效状态(ECOG PS)为0或1，且至少有一处可测量的病变符合实体瘤应答评估标准(RECIST v1.1)的定义。通过使用组织标本进行局部检测，前瞻性地确定了KRAS G12C突变的识别。患者接受每日两次阿达格拉西布600 mg口服治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。每6周进行一次肿瘤评估。主要疗效结果指标为根据RECIST v1.1通过盲法独立中心审查(BICR)评估的确认客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

　　在疗效人群中，使用肿瘤组织标本，通过前瞻性局部检测确定KRAS G12C突变状态。在112例KRAS G12C突变患者中，88%(98/112)患者的组织样本采用QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒进行回顾性检测。虽然89%(87/98)的患者KRAS G12C突变呈阳性，但11%(11/98)未发现KRAS G12C突变。此外，采用Agilent Resolution ctDx FIRST分析法对63%(71/112)名患者的血浆样本进行了回顾性检测。66%(47/71)的患者KRAS G12C突变呈阳性，34%(24/71)的患者未发现KRAS G12C突变。

　　根据RECIST v1.1，由BICR评估，共有112名患者在基线时出现至少一处可测量的病变。疗效人群的基线人口统计学和疾病特征为:中位年龄64岁(范围:25-89)，55%为女性，83%为白人，8%为黑人或非洲裔美国人，4%亚洲人，4%未报告人种，0.9%美国印第安人或阿拉斯加土著人，16%东方肿瘤合作集团(ECOG)绩效状态(PS)0和83%ECOG PS 1。肿瘤组织学检查显示，97%为腺癌，89%为转移性疾病。患者接受过中位2次既往全身治疗(范围1至7次)；43%接受了1个在先行，35%接受了2条既往线路，10%接受了3条既往线路，12%接受了4条或更多条既往线路，98%同时接受了既往铂类和既往抗PD-1/PD-L1治疗。胸外疾病部位包括骨42%，脑30%，肾上腺21%，肝21%。

　　阿达格拉西布（adagrasib）一种KRAS G12C的高选择性和强效口服小分子抑制剂。临床上已经证实阿达格拉西布可以有效穿透脑血屏障，对于携带KRAS G12C非小细胞肺癌患者脑转移有很好的预防和治疗作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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