劳拉替尼(Lorlatinib)是小分子ALK和ROS1抑制剂,其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用,因而被誉为第3代ALK抑制剂。劳拉替尼属于ALK/ROS1双靶点抑制剂。虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者最初对TKI治疗有反应,然而耐药是不可避免的问题,劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变,并且有较强的中枢神经系统渗透性,保持脑组织中较高的血药浓度。
一项中国ALK阳性晚期/转移性非小细胞肺癌患者中进行的II期研究结果。劳拉替尼的持续获益,在无进展生存期的曲线上能得以体现。队列1的数据还不成熟,但曲线稳健,以目前数字进行预测的一年无进展生存率为66.4%,表明六成以上患者在接受劳拉替尼一年时仍处于未进展状态。队列2的中位无进展生存期为5.6月,一年无进展生存率为34.2%,表明劳拉替尼对前线接受多种ALK靶向药的患者,仍有一定的缓解作用。
研究还表明,劳拉替尼对脑转移患者的颅内客观缓解率(IC-ORR)为82%(其中完全缓解CR为71%),克唑替尼组为23%。劳拉替尼组患者颅内缓解持续时间达(IC-DOR)为1年患者比例为79%,而克唑替尼组这一比例为0%。
一般的临床如需靶向后应用化疗,甚至会考虑靶向联合化疗。比如对劳拉替尼等耐药且有脑转的患者,因担心无法很好地控制脑转而不得不采用化疗,在做基因检测时也有ROS1融合/重排,会考虑化疗联合劳拉替尼,如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!