阿培利司是一种口服的PI3K抑制剂，能够特异性地抑制PI3Kα和PI3Kδ的活性。PI3K信号通路在多种癌症中发挥着关键作用，包括乳腺癌。通过抑制这一通路，阿培利司能够有效地阻止癌细胞的增殖和存活，从而达到治疗的目的。阿培利司主要用于治疗HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者在接受其他标准治疗后，病情仍然进展。阿培利司的出现，为这部分患者提供了新的治疗选择。

　　PIK3CA突变导致PI3Ka和Akt信号活化；PIK3CA是HR+/HER2-乳腺癌中最常见的突变基因，占所有乳腺癌患者约40%。PIK3CA基因突变与疾病进展、内分泌抵抗以及总体预后不良有关。Alpelisib是PIK3CA基因突变的抑制剂，有助于有效克服HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌抵抗。

　　临床试验显示，阿培利司与氟维司群联合使用时，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），并且具有较好的耐受性。这意味着患者在接受阿培利司治疗后，病情恶化的速度会减慢，生活质量也会得到改善。

　　阿培利司的获批主要是基于一项SOLAR-1研究。在这项研究中纳入572例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，这些患者接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的过程中或治疗后复发或进展，肿瘤组织法检测明确PIK3CA状态。研究人员将这些患者分成两个队列，队列1入组了341例PIK3CA的患者，队列2入组了231例PIK3CA非突变患者，两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合Alpelisib或氟维司群单药治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。

　　研究试验数据显示：在PIK3CA突变患者中，氟维司群+Alpelisib对比氟维司群单药治疗，显著延长患者PFS，mPFS分别为11.0个月和5.7个月(HR=0.65;95%CI 0.50-0.85;P=0.00065)。即对比氟维司群单药治疗，氟维司群联合Alpelisib方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。

　　独立评估委员会评估的研究结果与研究者评估的一致，两组的mPFS分别为11.0个月和3.7个月，(HR=0.48；95%CI 0.32~0.71)。亚组分析结果显示，在所有亚组中均观察到显著一致的疗效，氟维司群联合Alpelisib方案的PFS显著更优。次要研究终点分析显示，在PIK3CA非突变患者中，两组的PFS无显著差异。

　　阿培利司的优势在于其独特的作用机制和显著的治疗效果。然而，作为一种创新药物，阿培利司也面临着一些挑战。首先，其适用人群较为有限，仅适用于具有特定基因突变的患者。其次，阿培利司的副作用也不容忽视，包括高血糖、皮疹等。因此，在使用阿培利司时，需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗方案制定。

　　阿培利司(Piqray/Alpelisib)是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化，细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)功效及不良反应说明

　　更多药品详情请访问 阿培利司 https://www.kangbixing.com/drug/apls/