巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)是一种普遍存在的疱疹病毒,通常对人体不产生显著影响,但在免疫系统较弱的人群中,如艾滋病患者、器官移植受者等,它可能导致严重的疾病,包括巨细胞病毒视网膜炎(Cytomegalovirus Retinitis,CMVR)。CMVR是一种严重的眼部感染,可能导致视力丧失甚至失明。西多福韦(Cidofovir,CDV)是一种具有广泛抗病毒活性的开环核苷酸类似物,被美国FDA批准用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。
在治疗CMVR的过程中,西多福韦(Cidofovir/Vistide)扮演了重要角色。西多福韦是一种核苷类抗病毒药物,通过抑制病毒DNA的合成来发挥抗病毒作用。自上世纪90年代以来,西多福韦已被广泛用于治疗CMVR,特别是在其他抗病毒药物无效或不耐受的情况下。
100例CD4+平均计数为6/纳升的AIDS患者和已复发或不能耐受更昔洛韦和膦甲酸治疗的CMV视网膜炎患者,静注两种剂量本品进行随机对照试验。患者一周1次注射5毫克/千克,共两周,其后隔一周注射5毫克/千克(高剂量组)或3毫克/千克(低剂量组),并同时注射丙磺舒4克及两升生理盐水。通过视网膜照相进行评估,两组均能延缓出现新的病损或不使已有的病损加重,而高剂量延缓病情发展的平均时间较低剂量组有显著性差异。
另一组试验,48例AIDS患者和未经治疗的CMV视网膜炎患者随机分为立即治疗组和延迟治疗组。立即治疗组CD4+平均计数为6/纳升,一周1次静注5毫克/千克,共两周,其后隔一周注射5毫克/千克;延迟治疗组CD4+平均计数为9/纳升,一旦发展为CMV视网膜炎立即用西多福韦治疗,两个治疗组均同时注射丙磺舒4克和1升生理盐水。
结果为,立即治疗组发展为CMV视网膜炎的平均时间为120天,延迟治疗组为22天(P<0.001)。延迟治疗组在平均时间为19天后开始出现CMV视网膜炎症状的16位患者,经西多福韦治疗后发展为CMV视网膜炎的平均时间为169天(P=0.002)。
西多福韦的应用通常采用眼内注射的方式,直接作用于受感染的视网膜组织。尽管这种治疗方法存在一定的风险和并发症,如眼内压升高、视网膜脱离等,但其在控制CMVR病情、保护患者视力方面的效果是显著的。
除了直接眼内注射外,近年来还有关于西多福韦口服制剂和静脉给药的研究。这些新型给药方式旨在减少眼内注射带来的不便和风险,同时提高药物的生物利用度和治疗效果。西多福韦治疗CMVR也存在一些挑战。首先,病毒的耐药性问题是一个不可忽视的难题。随着治疗时间的延长,部分病毒株可能对西多福韦产生耐药性,导致治疗效果下降。其次,西多福韦本身也具有一定的毒性,长期使用可能对患者造成额外的身体负担。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:西多福韦(CIDOFOVIR/SIDOVIS)的药理作用和用法用量
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