阿培利司/阿博利布(Alpelisib/Piqray)为乳腺癌患者带来更好的生存质量【康必行海外医疗】

　　阿培利司，一种针对PI3Kα的抑制剂，能够抑制PIK3CA突变乳腺癌细胞的PI3K/Akt信号通路，与氟维司群联用增强抗肿瘤活性。Piqray（阿培利司），由Novartis生产，用于联合氟维司群治疗绝经后HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。剂量为每日一次300mg，随食物口服。继续治疗直至疾病进展或不可接受毒性出现。错过剂量后9小时内补服，超时则跳过。

　　随着乳腺癌诊疗水平的提高，乳腺癌治愈率也越来越高。但我国乳腺癌依然每年发病近42万，死亡12万人左右。其中激素受体阳性乳腺癌患者占到60%到70%，五年复发几率仍然有30%左右。其中这类患者往往合并有PIK3CA突变，这类晚期患者往往缺乏有效的治疗手段。阿培利司是一种针对PI3KCA基因突变的高选择性抑制剂。PI3KCA基因是乳腺癌中常见的突变基因之一，其突变会导致PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。阿培利司通过抑制PI3KCA基因的活性，阻断这一信号通路，从而达到抑制肿瘤细胞生长和扩散的目的。

　　Piqray是第一款在治疗这类乳腺癌患者方面具有临床益处的PI3K抑制剂。美国FDA批准Piqray(阿培利司)药片，与内分泌治疗药物氟维司群(Fulvestrant)联合，用于治疗绝经后女性及男性特定晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性并携带PIK3CA突变，在内分泌治疗时或之后出现进展。在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Akt，在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。

　　SOLAR-1研究是关于PIQRAY（一种α特异性PI3K激酶抑制剂）加氟维司群治疗HR+/HER2-、PIK3CA突变晚期或转移性乳腺癌的随机、双盲、安慰剂对照试验。研究纳入572例患者，其中341例肿瘤中存在PIK3CA突变。结果显示，PIK3CA突变患者使用PIQRAY联合治疗显著改善了无进展生存期（PFS），但在最终的总生存期（OS）分析中，PIQRAY与安慰剂组间未见显著差异。未发现PIK3CA组织突变的患者中未观察到获益。

　　阿培利司作为一种针对特定基因突变的高选择性抑制剂，其最大的优势在于精准治疗。通过对PI3KCA基因突变的抑制，阿培利司能够直接针对肿瘤细胞的生长机制进行干预，从而提高治疗效果并降低副作用。阿培利司作为一种新型的口服激酶抑制剂，为乳腺癌患者带来了新的治疗希望。通过精准针对PI3KCA基因突变的抑制作用，阿培利司有望为乳腺癌患者带来更好的生存质量和更长的生存期。