阿达格拉西布是KRAS G12C的不可逆抑制剂，其与KRASG12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变的KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导而不影响野生型KRAS蛋白。Adagrasib抑制携带KRAS G12C突变的细胞中的肿瘤细胞生长和活力，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，具有最小的脱靶活性。阿达格拉西布的临床试验数据表明，在治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者方面，它的有效率可以达到45%以上。同时，阿达格拉西布还能够显著地延长患者的无进展生存期，减少肿瘤的进展和死亡风险。

　　Adagrasib用于治疗某些类型的非小细胞肺癌（NSCLC），这些癌症已经扩散到附近的组织或身体的其他部位，或者无法通过手术切除至少接受过一种其他治疗的成年人。阿达格拉西布属于一类称为KRAS抑制剂的药物。它通过阻断异常蛋白质的作用来工作，该蛋白质向癌细胞发出增殖信号。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。阿达格拉西布的临床试验数据显示，在针对这些癌症患者的治疗中，该药物展现出了显著的抗癌活性。例如，在针对晚期结直肠癌患者的临床试验中，阿达格拉西布与西妥昔单抗联合治疗的客观缓解率达到了46%，意味着近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上。

　　KRAS G12C突变是KRAS基因的一种特定亚突变形式。在健康细胞中，KRAS是调节细胞生长的开关。然而，当KRAS基因发生突变时，KRAS会卡在“开启”位置，使细胞不受控制地生长并激活下游通路。其中，G12C表示第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，这是KRAS基因最常见的突变亚型。这种突变在不同类型的癌症中存在性别和种族差异，并强调了大量非白人人群和罕见癌症中突变分析的重要性。

　　KRYSTAL-12是一项开放标签、多中心、随机3期研究，旨在评估Krazati与单独标准护理化疗相比，在KRAS G12C突变的NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究的主要终点是经盲法独立中央审评（BICR）评估的PFS，次要终点包括总生存期（OS）、ORR、缓解持续时间（DOR）和安全性。

　　这项验证性试验的结果表明，与标准护理化疗相比，Krazati作为这些患者的二线或后续疗法在PFS和ORR方面表现出统计学上显著且具有临床意义的益处。没有观察到Krazati有新的安全信号，安全数据与已知的安全概况一致。

　　阿达格拉西布的功效与作用主要体现在其能够针对KRAS G12C突变，通过抑制肿瘤细胞的增殖和存活，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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