恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)的疗效在一项开放标签、单组、多中心、两队列临床试验（研究AG221-C-001，NCT01915498）中进行了评估，该试验纳入了199名患有IDH2突变的复发或难治性AML成年患者，这些患者被分配到每日接受100 mg剂量。第1组包括101名患者，第2组包括98名患者。急性髓系白血病(AML)是最常见的急性白血病。AML始于骨髓，但很快进入血液。与正常血细胞发育不同，AML患者骨髓中异常白细胞的快速积聚可能会干扰正常血细胞的生成，导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。

　　IDH2突变已在约8%至19%的急性髓性白血病（AML）患者中检测到。在AML中，骨髓中的造血细胞癌变并且无法成熟。这种突变往往发生在癌症发展的早期。其中IDH2是一种参与细胞能量代谢的酶，它可以将异柠檬酸（isocitrate）转化为α-酮戊二酸（α-ketoglutarate）。在正常情况下，α-酮戊二酸可以促进细胞的分化和凋亡。但是，在部分AML患者中，IDH2基因发生突变，导致IDH2酶的活性发生逆转，将α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸（2-HG）。

　　2-HG是一种致癌代谢物，它可以抑制细胞的分化和凋亡，促进白血病细胞的增殖和存活。而恩西地平(Enasidenib)的研发正是基于对这一遗传变异的理解。药物通过针对IDH2突变，调控细胞内的代谢过程，从而抑制白细胞的不受控制的增殖。

　　IDH2突变通过局部诊断测试进行鉴定，并通过Abbott RealTime IDH2测定进行回顾性确认，或通过Abbott RealTime IDH2测定进行前瞻性鉴定，这是FDA批准的用于选择AML患者接受IDHIFA治疗的测试。恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)以每日100 mg的起始剂量口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。允许减少剂量以控制不良事件。

　　疗效是根据完全缓解（CR）/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）的比率、CR/CRh的持续时间以及从输血依赖到输血独立的转变率来确定的。疗效结果如表5所示，两个队列的疗效结果相似。中位随访时间为6.6个月（范围为0.4至27.7个月）。在R140或R172突变的患者中观察到类似的CR/CRh率。

　　对于达到CR/CRh的患者，首次缓解的中位时间为1.9个月（范围：0.5至7.5个月），CR/CRh最佳缓解的中位时间为3.7个月（范围：0.6至11.2个月）。在46名获得CR/CRh最佳缓解的患者中，39名(85%)在开始IDHIFA后6个月内实现。

　　在基线时依赖红细胞(RBC)和/或血小板输注的157名患者中，53名(34%)在基线后任何56天期间不再依赖红细胞和/或血小板输注。在基线时不依赖红细胞和血小板输注的42名患者中，有32名(76%)在基线后的任何56天期间保持不依赖输血。

　　恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)是异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)的小分子抑制剂。恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)在体外以比野生型酶低约40倍的浓度靶向突变IDH2变体R140Q、R172S和R172K。在IDH2突变AML小鼠异种移植模型中，enasidenib对突变IDH2酶的抑制导致2-羟基戊二酸(2-HG)水平降低，并在体外和体内诱导骨髓分化。在IDH2突变的AML患者的血液样本中，恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)降低了2-HG水平，减少了母细胞计数，并增加了成熟骨髓细胞的百分比。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(ENASIDENIB)在复发性或难治性白血病患者中的功效和副作用

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