阿达格拉西布的研发背景源于对癌症发生机制的深入研究。癌症是一种由多种因素引起的复杂疾病，其中基因突变扮演着重要角色。阿达格拉西布作为一种针对特定基因突变的药物，旨在通过抑制这些突变基因的功能，达到治疗癌症的目的。美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗先前接受过全身治疗的携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
阿达格拉西布的主要作用机制是抑制KRAS基因的功能。KRAS是一种在多种癌症中常见的突变基因，其过度活化会导致细胞异常增殖和癌变。阿达格拉西布通过与KRAS蛋白结合，阻止其信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。Adagrasib是KRAS G12C的不可逆抑制剂，与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而在不影响野生型KRAS蛋白的情况下阻止下游信号传导。阿达格拉西布在含有KRAS G12C突变的细胞中抑制肿瘤细胞生长和存活，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，具有最小的脱靶活性。
KRYSTAL-1是一项正在进行的开放标签、非随机试验，评估Adagrasib作为单一疗法和联合疗法的一部分，用于治疗晚期KRAS G12C突变实体瘤患者。共同主要终点是安全性、药代动力学和根据客观缓解率(ORR)评估的临床活性。Adagrasib单药治疗采用推荐的II期剂量600mg，每天口服两次。基线时，患者中位年龄为66岁（范围：47-89岁）。大多数患者是女性(52%)、白人(84%)、ECOG体能评分1(72%)和既往吸烟者(68%)，并于先前接受过免疫检查点抑制剂(80%)和/或铂类基础化疗（68%）。既往治疗方案的中位数为1。
阿达格拉西布在临床应用中表现出良好的疗效。多项研究表明，对于携带特定KRAS突变的癌症患者，阿达格拉西布可以显著延长其生存期并提高生活质量。目前，阿达格拉西布已被批准用于某些特定类型的非小细胞肺癌和结直肠癌的治疗。该试验的其他结果显示，在中位随访13.7个月（95%CI:8.5-不可评估[NE]）时，中位颅内无进展生存期(PFS)为5.4个月（95%CI:2.7-NE），中位总生存期(OS)为11.4个月（95%CI:5.5-14.9）。中位缓解持续时间(DOR)为12.7个月，其中2名仍有缓解的患者持续治疗超过10个月。
阿达格拉西布作为一种创新的癌症治疗药物，为癌症患者带来了新的治疗选择。通过深入了解其研发背景、作用机制、临床应用以及未来前景，我们可以更好地认识这一药物在癌症治疗领域的重要性和潜力。随着科学技术的不断进步和临床研究的深入，相信阿达格拉西布将为更多癌症患者带来希望和生机。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项
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