复发或难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)的患者预后极差,5年总生存率不足20%,治疗具有挑战性。维奈克拉是一种Bcl-2抑制剂,维奈克拉与去甲基化药物(HMA)或低剂量阿糖胞苷联用,被美国FDA批准用于治疗≥75岁的新诊断AML,或无法耐受强化疗的AML患者,目前取得较好的效果。
Venetoclax是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,维奈克拉曾显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
在2项临床研究(M14-358,M14-387)的数据中显示。这些研究在新诊断的AML患者中开展,包括那些没有资格接受强化诱导化疗的患者。在M14-358研究中,维奈托克Venclexta+AZA方案组完全缓解率(CR)为37%(n=25/67)、血细胞计数部分恢复的完全解率率(CRh)为24%(n=16/67),维奈托克Venetoclax+DAC方案组CR为54%、CRh为8%。在M14-387研究中,Venclexta+LD-AC方案组的CR为21%、CRh为21%。
除了在治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤方面的卓越表现外,维奈克拉还在其他类型的癌症治疗中展现出了潜力。目前,科学家们正在进行更多的研究,以探索这种药物在更广泛癌症类型中的应用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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