神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤之一，占儿童恶性肿瘤的8%～10%，且是儿童肿瘤相关性死亡的重要原因之一。由于其高复发率和难治性，神经母细胞瘤的治疗一直是临床上的挑战。劳拉替尼（Lorlatinib/Lorbrena）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。作为第三代ALK抑制剂，劳拉替尼在覆盖已知ALK耐药突变方面表现出色，对ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其是耐药患者，具有显著疗效。

　　劳拉替尼对神经母细胞瘤的作用机制

　　约6%～10%的神经母细胞瘤中存在ALK基因突变，这使得ALK抑制剂成为潜在的治疗策略。劳拉替尼以其强大的抗肿瘤活性和对血脑屏障的良好通透性，在治疗ALK突变的神经母细胞瘤方面展现出独特的优势。

　　抗肿瘤活性

　　劳拉替尼对多种ALK突变类型均表现出良好的抗肿瘤活性，包括F1174、F1245和R1275等位点突变。与第一代ALK抑制剂克唑替尼相比，劳拉替尼不仅对ALK突变的神经母细胞瘤细胞系具有更高的敏感性，还能有效克服由克唑替尼治疗产生的耐药性。

　　血脑屏障通透性

　　神经母细胞瘤患者常出现中枢神经系统（CNS）转移，而克唑替尼等第一代ALK抑制剂由于血脑屏障通透性低，难以在脑部达到有效浓度，导致治疗效果不佳。劳拉替尼则具有良好的血脑屏障通透性，能够有效穿透血脑屏障，控制脑部病灶，从而提高治疗效果。

　　临床研究与疗效

　　临床试验数据

　　多项临床试验表明，劳拉替尼在治疗ALK突变的神经母细胞瘤方面表现出色。例如，一项针对ALK阳性复发/难治性神经母细胞瘤的临床试验中，劳拉替尼单药或联合化疗的治疗方案显示出良好的抗肿瘤效果。队列1（患者平均年龄5.5岁）中，部分患者达到了部分缓解（PR）或轻微缓解（MR）；队列2（患者平均年龄21.5岁）中，部分患者达到了完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。

　　脑转移疗效

　　对于伴有脑转移的神经母细胞瘤患者，劳拉替尼同样表现出显著的疗效。临床试验结果显示，劳拉替尼在颅内有效率方面表现出色，能够有效控制脑部病灶，延长患者的生存期。

　　不良反应与安全性

　　尽管劳拉替尼在治疗神经母细胞瘤方面展现出良好的疗效，但其也存在一定的不良反应。常见的不良反应包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、体重增加、心血管效应（如水肿、心律失常）、中枢神经系统效应（如周围神经病变、认知功能障碍、情绪障碍）、胃肠道反应（如腹泻、恶心）等。因此，在使用劳拉替尼治疗时，需要密切监测患者的不良反应，并根据具体情况调整治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 劳拉替尼 https://www.kangbixing.com/drug/laolatini/