恩杂鲁胺（Enzalutamide），也被称为MDV 3100，是一种由Medivation公司和安斯泰来（Astellas）公司合作开发的小分子雄激素受体抑制剂。该药物于2012年8月31日获得美国食品药品管理局（FDA）的批准，用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC），商品名为Xtandi。恩杂鲁胺的问世为去势抵抗性前列腺癌的治疗提供了新的希望。

　　恩杂鲁胺的化学式为C21H16F4N4O2S，分子量为464.43600。作为一种雄激素受体拮抗剂，恩杂鲁胺能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，阻止雄激素受体复合物的核移位和共激活剂募集，从而阻断雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用。此外，恩杂鲁胺还表现出诱导肿瘤细胞凋亡的能力，且没有激动剂活性。

　　恩杂鲁胺在治疗去势抵抗性前列腺癌中的应用

　　去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌治疗中的一大难点，几乎所有晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后，都会最终进展为CRPC。这一阶段的疾病往往难以控制，患者预后较差。恩杂鲁胺的出现，为这些患者提供了新的治疗选择。

　　临床研究表明，恩杂鲁胺在治疗去势抵抗性前列腺癌中表现出显著疗效。在一项名为PROSPER的临床试验中，恩杂鲁胺与雄激素剥夺疗法（ADT）联合使用，显著延长了非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无转移生存期（MFS）。试验结果显示，组合疗法的MFS中值为36.6个月，而ADT单一疗法的MFS中值仅为14.7个月，延长了21.9个月。此外，恩杂鲁胺还显著降低了疾病进展风险，延缓了化疗治疗的需求，并推迟了癌症向骨头的转移。

　　恩杂鲁胺的耐药性与新治疗策略

　　尽管恩杂鲁胺在治疗去势抵抗性前列腺癌中取得了显著成效，但几乎所有接受治疗的患者最终都会产生耐药性。最近的研究揭示了恩杂鲁胺耐药的分子机制，例如AR信号激活、表观遗传与谱系可塑性改变及PTEN缺失导致的PI3K-AKT-mTOR信号异常激活等。然而，肿瘤的营养代谢重编程，特别是氨基酸代谢调节在CRPC恩杂鲁胺耐药中的功能作用及分子机制尚不完全清楚。

　　为解决这一问题，研究人员发现磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）在CRPC的恩杂鲁胺耐药中起到关键作用。通过抑制PHGDH的活性，可以有效抑制恩杂鲁胺抵抗的CRPC细胞生长，并诱导铁死亡。此外，PHGDH特异性抑制剂NCT-503与恩杂鲁胺联用，可显著抑制体内异种移植的CRPC肿瘤生长，为克服恩杂鲁胺耐药性提供了新的治疗策略。

　　随着对恩杂鲁胺耐药机制的不断深入研究和新型治疗策略的提出，恩杂鲁胺在治疗去势抵抗性前列腺癌中的地位将进一步巩固。同时，与其他药物的联合使用，如PARP抑制剂他拉唑帕尼，也为患者提供了更多的治疗选择。这些新的治疗方案有望显著降低疾病进展或死亡的风险，提高患者的生存质量和生存时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 恩杂鲁胺 https://www.kangbixing.com/bxyw/ezla/