卡马替尼(Capmatinib,Tabrecta)是由诺华(Novartis)公司研发的一种口服的、ATP竞争性、高亲和力和高选择性的MET受体酪氨酸激酶抑制剂。它通过抑制由肝细胞生长因子(HGF)结合或MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化,进而抑制MET依赖性癌细胞的增殖和存活。这种作用机制使得卡马替尼在针对MET异常驱动的肿瘤中表现出强大的抗肿瘤活性。
MET外显子14跳跃突变与非小细胞肺癌
MET外显子14跳跃突变是非小细胞肺癌中一种较为罕见的基因突变,但其发生率约为3%-4%,尤其在晚期NSCLC患者中更为常见。这种突变会导致MET受体调控域的缺失,降低其负调控能力,进而增强下游MET信号传导,促进肿瘤的生长和扩散。由于MET外显子14跳跃突变患者的预后通常较差,对现有的标准治疗不敏感,因此开发针对该突变的有效治疗药物显得尤为重要。
卡马替尼的临床疗效
卡马替尼在多项临床试验中展现出了对MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者的显著疗效。例如,GEOMETRY mono-1的II期临床试验招募了97名带有MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者,研究结果显示,无论患者先前是否接受过治疗,卡马替尼均能带来显著的治疗效果。在初治患者中,卡马替尼的总缓解率(ORR)达到68%,中位缓解持续时间(DOR)为11.14个月;在经治患者中,ORR为41%,DOR为9.72个月。
此外,另一项研究数据显示,在60名初治患者中,ORR为68%,DOR延长至16.6个月;在100名先前接受治疗的患者中,ORR为44%,DOR为9.7个月。这些数据表明,卡马替尼对于MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者,尤其是未接受过治疗的患者,具有显著的抗肿瘤效果和较长的疗效持续时间。
安全性与注意事项
尽管卡马替尼在疗效上表现出色,但其使用过程中仍需注意安全性和潜在的副作用。临床试验中,患者最常见的不良反应包括水肿、恶心、骨骼和肌肉疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲下降等。此外,卡马替尼还可能引起肝毒性和光敏性反应,因此患者在治疗期间应密切监测肝功能,并避免直接紫外线照射。对于妊娠女性、有生育能力的女性以及哺乳期患者,卡马替尼的使用也受到一定限制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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