非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其治疗一直是医学界关注的重点。特别是当NSCLC发生脑转移时，治疗难度显著增加，患者的生活质量和生存期受到严重威胁。阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI）是一款口服的不可逆KRAS G12C抑制剂，由美国Mirati Therapeutics公司研发。该药物通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，使突变的KRAS蛋白失活，从而阻断下游致癌信号传导，达到抑制肿瘤生长的目的。2021年6月，美国FDA授予阿达格拉西布“突破性疗法”资格认定，并于2022年12月正式批准其上市。

　　对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果

　　在多项临床试验中，阿达格拉西布对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果得到了验证。在II期KRYSTAL-1试验中，针对既往治疗过的KRASG12C突变非小细胞肺癌患者，阿达格拉西布的总缓解率为43%，疾病控制率为80%。此外，中位随访12.9个月后，总生存期为11.7个月。值得注意的是，该药物还显著缩小了33%患有脑转移的患者的脑转移病灶，为这些患者带来了显著的生存获益。

　　另一项单组2期（NCT03600883）试验中，索托拉西布（另一种KRAS G12C抑制剂）在先前接受标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者中，也取得了良好的治疗效果，但相比之下，阿达格拉西布在脑转移方面的疗效更为突出。

　　临床试验数据支持

　　除了上述试验外，阿达格拉西布在治疗非小细胞肺癌脑转移方面的疗效还得到了其他临床试验的支持。例如，在一项多中心、单研究、开放标签扩展队列研究（NCT03785249）中，阿达格拉西布治疗局部晚期或转移性KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到43%，疾病控制率高达79.5%，中位无进展生存期6.5个月，中位总生存期长达12.6个月。这些数据表明，阿达格拉西布在控制非小细胞肺癌脑转移方面具有显著优势。

　　不良反应与安全性

　　尽管阿达格拉西布在疗效上表现出色，但其在使用过程中也可能产生一些不良反应。最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐、疲倦、肌肉和骨骼疼痛以及肾脏问题等。然而，与传统化疗相比，这些不良反应相对较轻且易于控制。在服用药物期间，患者应严格按照医嘱进行用药，切勿自行增减药量，以免出现不必要的风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的不良反应和注意事项

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