低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的卵巢癌亚型,约占所有上皮性卵巢癌病例的5%,其特点是对标准化疗相对耐药,且容易发生转移,治疗效果往往较差。低级别浆液性卵巢癌的肿瘤生物学特征表现为缓慢循环细胞以及频繁表达雌激素和孕激素受体,同时缺乏高级别浆液性卵巢癌中常见的TP53突变标签和DNA修复缺陷。然而,Ras、Raf和MAPK通路的改变在这一类型肿瘤中较为常见,这为采用该通路抑制剂的治疗提供了理论基础。曲美替尼作为MEK1和MEK2的选择性、可逆性变构抑制剂,通过阻断MAPK信号通路,抑制肿瘤细胞的增殖和迁移,从而发挥治疗作用。
在GOG 281/LOGS研究中,研究者评估了MEK抑制剂曲美替尼/迈吉宁对比医生选择的标准疗法在复发性低级别浆液性卵巢癌中的疗效与安全性。这是一项国际性、随机、开放标签、多中心的II/III期临床试验,涉及美国72家医院和英国12家医院,共纳入260名符合条件的患者。患者被随机分配(1:1)接受曲美替尼/迈吉宁或五种标准治疗方案中的一种,其中包括化疗(如紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星或托泊替康)和激素疗法(如来曲唑或他莫昔芬)。
疗效分析
研究结果显示,曲美替尼/迈吉宁在复发性低级别浆液性卵巢癌的治疗中表现出显著优势。具体而言,曲美替尼组患者的中位无进展生存期(PFS)为13.0个月,而标准治疗组仅为7.2个月,延长了5.8个月。这一结果不仅表明曲美替尼能够显著延长患者的生存时间,还显著降低了疾病进展或死亡的风险,具体降低了52%。此外,曲美替尼组的总缓解率(ORR)为26%,中位缓解持续时间为13.6个月,均优于标准治疗组。
安全性评估
在安全性方面,曲美替尼组的患者出现的3级或4级不良事件主要包括皮疹、贫血、高血压、腹泻、恶心和疲劳等,但这些不良事件的发生率并未显著增加。与标准治疗组相比,曲美替尼组的主要不良事件略有不同,但总体上是可控的。未出现与治疗相关的死亡病例,显示出曲美替尼在复发性低级别浆液性卵巢癌治疗中的相对安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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