鲁卡帕尼是一种口服、小分子的PARP抑制剂，能够靶向抑制PARP1、PARP2和PARP3的活性。PARP在DNA修复过程中发挥关键作用，当PARP被抑制时，受损的DNA无法得到有效修复，从而导致癌细胞死亡。这种独特的作用机制使得鲁卡帕尼在治疗存在DNA修复缺陷的肿瘤中，尤其是卵巢癌，具有显著的疗效。

　　临床应用与疗效

　　美国FDA于2016年批准鲁卡帕尼用于治疗晚期卵巢癌，特别是那些经过两次或两次以上化疗且出现BRCA基因突变的卵巢癌患者。此后，鲁卡帕尼在多项临床试验中表现出了良好的疗效。

　　在ARIEL4研究中，鲁卡帕尼在BRCA突变阳性的复发性卵巢癌患者中取得了显著的治疗效果。与化疗组相比，鲁卡帕尼组在主要终点无进展生存期（InvPFS）上具有统计学意义的显著改善（中位InvPFS：7.4个月vs 5.7个月；HR=0.64；p=0.001）。这一结果表明，鲁卡帕尼能够有效延长患者的无进展生存期，提高治疗效果。

　　此外，ARIEL2和ARIEL3研究也进一步证实了鲁卡帕尼在复发性卵巢癌中的疗效。ARIEL2研究中，鲁卡帕尼在铂类敏感的BRCA突变高级别复发性卵巢癌患者中，客观缓解率（ORR）达到53.8%，中位无进展生存期（PFS）为12.8个月。ARIEL3研究中，携带BRCA1/2胚系或体细胞突变的患者在接受鲁卡帕尼治疗后，中位PFS更是达到了16.6个月，显著优于安慰剂组的5.4个月。

　　安全性与副作用

　　尽管鲁卡帕尼在复发性卵巢癌治疗中表现出了显著的疗效，但其使用过程中也存在一定的副作用。最常见的≥3级不良事件包括贫血/血红蛋白下降（22%）、中性粒细胞减少/中性粒细胞绝对计数下降（10%）、乏力/疲劳（8%）、血小板减少/血小板减少（8%）和ALT/AST升高（8%）。因此，在使用鲁卡帕尼时，需要密切监测患者的血液学指标和肝功能，并根据需要调整剂量或中断治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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