尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma,UC）是一种常见的恶性肿瘤，尤其在膀胱中发病率较高。对于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，传统治疗方法如化疗和放疗往往效果有限，且副作用明显。恩诺单抗是一种针对Nectin-4的ADC药物，Nectin-4是一种在大多数尿路上皮癌细胞表面高表达的黏附蛋白。恩诺单抗由一种完全的人IgG1-kappa抗体通过蛋白酶可裂解连接物与微管破坏剂MMAE结合而成。其治疗机制在于ADC与表达Nectin-4的癌细胞结合后，通过细胞内在化并释放MMAE，进而破坏细胞内的微管网络，诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

　　临床试验结果

　　EV-103试验

　　EV-103试验评估了恩诺单抗联合Keytruda（帕博利珠单抗）在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。该试验共纳入45名不适合接受基于顺铂的化疗方案的患者，中位年龄为69岁。患者接受九个疗程的恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法后，中位随访11.5个月的结果显示：

　　客观缓解率（ORR）为73.3%，其中完全缓解率为15.6%，部分缓解率（PR）为57.8%。

　　疾病控制率高达93.3%。

　　无进展生存期（PFS）为12.3个月，1年总生存率（OS）为81.6%。

　　这些数据表明，恩诺单抗联合Keytruda在不适合铂类治疗的患者中展现了显著的治疗效果。

　　EV-301试验

　　EV-301试验进一步探索了恩诺单抗在晚期尿路上皮癌患者中的长期疗效和安全性。该试验纳入了608名患者，其中301名接受了恩诺单抗治疗，307名接受了化疗。随着中位随访时间延长至23.75个月，结果显示：

　　恩诺单抗治疗组的死亡风险降低了30%（HR 0.70[95%CI,0.58 to 0.85];单侧log-rank P=0.00015）。

　　无进展生存期也显著优于化疗组（HR 0.63[95%CI,0.53 to 0.76];单侧log-rank P<0.00001）。

　　这些数据进一步支持了恩诺单抗在延长尿路上皮癌患者生存期方面的潜在益处。

　　安全性和副作用

　　尽管恩诺单抗在治疗效果上表现出色，但其也伴随着一系列副作用。在临床试验中，最常见的副作用包括疲劳、外周神经病、皮疹、食欲下降以及恶心和腹泻等胃肠道症状。更严重的副作用可能包括高血糖和严重的皮肤反应，如Stevens-Johnson综合症和毒性表皮坏死溶解症。

　　因此，在使用恩诺单抗时，需要仔细监测患者的副作用，并根据需要进行剂量调整或停药。此外，对于存在严重过敏反应史或对恩诺单抗成分过敏的患者，应避免使用该药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 恩诺单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Padcev/